Нов клас хипогликемично лекарство имеглимин: уникалният механизъм дава неограничен потенциал, ще бъде пуснат на пазара през 2021 година

Poxel SA е биофармацевтична компания със седалище в Лион, Франция, посветена на разработването на иновативни терапии за лечение на метаболитни заболявания, включително диабет тип 2 и безалкохолен стеатохепатит (NASH). Наскоро компанията обяви резултатите от две проучвания фаза 3 (TIMES 2, TIMES 3) на новото перорално хипогликемично лекарство имеглимин при лечението на диабет тип 2 на 56-ата годишна среща на Европейската асоциация за изследване на диабета (EASD). Резултатите показаха, че imeglimin е достигнал основните цели и цели и е показал добра безопасност и поносимост.

Имеглимин е първокласно лекарство с нов механизъм на действие (MOA), насочено към митохондриалните биоенергетици, което може да подобри нарушенията на инсулиновата секреция и инсулиновата чувствителност, и двете са ключови фактори, водещи до диабет тип 2. Имеглимин има уникален двоен механизъм на действие и има потенциал за лечение на диабет тип 2 на всички етапи от настоящия модел на лечение. Може да се използва като монотерапия или като добавка към други хипогликемични терапии.

През август тази година партньорът на Poxel' Sumitomo Dainippon Pharma (Sumitomo Dainippon Pharma) подаде imeglimin New Drug Application (NDA) в Япония, което се очаква да бъде одобрено за пускане на пазара през 2021 г. Заявлението се основава на данни от проект за клинично развитие фаза III TIMES. Проектът включва 3 ключови проучвания фаза III (TIMES1, TIMES2, TIMES3), включващи над 1100 пациенти в Япония. В тези проучвания дозата на имеглимин е 1000 mg перорално два пъти дневно. Резултатите от проучването потвърждават ефикасността, безопасността и поносимостта на имеглимин като монотерапия, комбинирана с предлаганите на пазара перорални хипогликемични лекарства или инсулинови препарати, за лечение на пациенти с диабет от японски тип 2.

химична структура на имеглимин (източник на снимката: Уикипедия)

—— Проучване TIMES 2: Това е 52-седмично, отворено проучване с паралелна група фаза 3, в което са включени 714 японски пациенти с диабет тип 2, за да се оцени дългосрочната безопасност и ефикасност на имеглимин. В това проучване имеглимин се прилага перорално (1000 mg, два пъти дневно) като единичен агент или се комбинира със съществуващи хипогликемични лекарства, включително инхибитор на DPP-4, инхибитор на SGLT2 и лекарство от бигуанид, сулфонилурейно лекарство, глинид лекарство, а-глюкозидазен инхибитор, тиазолидиново лекарство и инжекционен GLP1 рецепторен агонист.

На срещата на EASD бяха докладвани подробни данни за комбинираната група за лечение на имеглимин и други перорални хипогликемични лекарства. Резултатите показаха, че в края на 52-седмично лечение промените в HbA1c във всяка комбинирана терапевтична група от изходното ниво са: DPP-4 инхибитор (-0,92%), тиазолидиндион (-0,88%), α-глюкозидни ензимни инхибитори (- 0,85%), гликели (-0,70%), метформин (бигуанид, -0,67%), инхибитори на SGLT2 (-0,57%), сулфонилурея (-0,56%). Като монотерапия с имеглимин, промяната от изходното ниво на HbA1c е (-0,46%). Като се има предвид, че DPP-4 инхибиторите са на водеща позиция на японския пазар и около 80% от пациентите с диабет тип 2 получават този вид медикаментозно лечение, забележителната ефикасност, наблюдавана при комбинираното приложение на имеглимин и DPP-4 инхибитори е много поразителен.

Резултатите от проучването допълнително укрепват диференцираните характеристики на имеглимин, като показват, че имеглимин има двоен механизъм за увеличаване на секрецията на инсулин и подобряване на инсулиновата чувствителност и показва повишена ефикасност, когато се комбинира с лекарства с допълнителни механизми на действие. В това проучване imeglimin показа добра поносимост за безопасност и беше в съответствие с предишни проучвания.

—— Проучване TIMES 3: Това е 16-седмично, двойно-сляпо, плацебо контролирано, рандомизирано проучване с 36-седмичен отворен период на разширение. Проучването включва общо 215 японски пациенти с диабет тип 2, които са получили инсулинова терапия с лошо контролирани нива на кръвната захар, и е оценило ефикасността и безопасността на имеглимин в комбинация с инсулин. Основната крайна точка на проучването е промяната от изходното ниво на гликозилиран хемоглобин А1с (HbA1c) на 16-та седмица от лечението.

Резултатите показаха, че в двойно-сляпата плацебо контролирана рандомизирана фаза, имеглимин, комбиниран с инсулинова терапия, показва значителен хипогликемичен ефект: на 16-та седмица от лечението, в сравнение с плацебо + инсулиновата терапевтична група, HbA1c в имеглимина + групата с инсулинова терапия е била значително по-ниска от изходната (коригираният с плацебо HbA1c има средна промяна спрямо изходната стойност от -0,60%) и данните имат статистически значима разлика (p< 0,0001),="" достигайки="" основната="" крайна="" точка="" на="">

В отворения период на разширяване 208 пациенти, завършили 16-седмичния двойно-сляп период, са получавали орално имеглимин (1000 mg два пъти дневно) и инсулинова терапия в продължение на 36 седмици. В края на отворения период на разширяване, наблюдаваното намаление на HbA1c е: (1) Пациенти, които са получавали имеглимин и инсулинова терапия в продължение на 52 седмици (имеглимин + инсулинова терапия в продължение на 16 седмици, имеглимин + инсулинова терапия в продължение на 36 седмици) се промени от изходното ниво на -0,64%; (2) За пациенти, които са получавали имеглимин и инсулин през последните 36 седмици (плацебо + инсулин в продължение на 16 седмици, имеглимин + инсулин в продължение на 36 седмици), промяната спрямо изходното ниво е -0,54%.

Като цяло се наблюдава, че имеглимин има благоприятна безопасност и поносимост през 52 седмици. През първите 16 седмици на двойно-сляпо плацебо-контролирано лечение, честотата на нежеланите събития (TEAE) по време на лечението е подобна на тази при плацебо групата. По време на 36-седмичния период на удължаване безопасността и поносимостта бяха в съответствие с първата част на проучването. Не се е случило сериозно събитие на хипогликемия и повечето съобщени събития на хипогликемия са били леки.

Имеглимин принадлежи към нов клас перорални химически препарати, наречени Glimins. Това е първият кандидат-продукт от този клас лекарства, който влиза в клиничното развитие. Той има уникален механизъм на действие, насочен е към митохондриалната биоенергетика и е единственият, който може едновременно да насочва перорално хипогликемично лекарство, което функционира във всичките три ключови органа (черен дроб, мускули и панкреас) за глюкозна хомеостаза.

Доказано е, че Имеглимин намалява кръвната захар чрез увеличаване на секрецията на инсулин, подобряване на инсулиновата чувствителност и инхибиране на глюконеогенезата. Този механизъм на действие също има потенциал за предотвратяване на ендотелна дисфункция и диастолна дисфункция и има защитен ефект върху микросъдови и макроваскуларни дефекти, причинени от диабет. В допълнение, имеглиминът също има потенциален защитен ефект върху оцеляването и функцията на β клетките.

Този уникален механизъм на действие осигурява имеглимин с неограничен потенциал за лечение на диабет тип 2 на почти всички етапи от настоящия модел на хипогликемично лечение, включително като монотерапия или като допълнителна терапия към други хипогликемични лекарства.

Poxel и Sumitomo Pharmaceuticals установиха стратегическо партньорство през октомври 2017 г. за разработване и пускане на пазара на имеглимин за лечение на диабет тип 2 в Япония, Китай, Южна Корея и 9 други страни от Югоизточна Азия и Източна Азия. През февруари 2018 г. Roivant Sciences и Poxel подписаха споразумение за 650 милиона долара за разработване и комерсиализиране на imeglimin на пазари извън гореспоменатите държави и региони, включително САЩ и Европейския съюз. Понастоящем Metavant Sciences и Poxel, компаниите под Roivant Sciences, планират да изпълняват фаза III клинични проекти в САЩ и Европейския съюз.