Форксига (дапаглифлозин) на AstraZeneca, одобрен в Китай: първият в света инхибитор на SGLT2 за лечение на сърдечна недостатъчност!

AstraZeneca наскоро обяви, че нейният инхибитор SGLT2 Forxiga (дапаглифлозин) е официално одобрен в Китай: за лечение на сърдечна недостатъчност с намалена фракция на изтласкване със или без диабет тип 2 (HFrEF, NYHA клас II-IV)) Възрастни пациенти, намаляват риска от сърдечно-съдова (CV) смърт и хоспитализация за сърце отказ (hHF). Струва си да се спомене, че дапаглифлозин е първият инхибитор на SGLT2, официално одобрен за индикации за сърдечна недостатъчност в Китай, който може значително да намали честотата на сърдечно-съдовата смърт и влошените събития от сърдечна недостатъчност. Това одобрение ще предефинира съществуващите стандарти за лечение. Даване на нова надежда на десетки милиони китайски пациенти със сърдечна недостатъчност.

Хроничната сърдечна недостатъчност (СН) е фатално заболяване, което може да доведе до намаляване на помпената функция на&# 39 на сърцето, което затруднява задоволяването на нуждите на' Поне половината от пациентите имат сърдечна недостатъчност с намалена фракция на изтласкване (HFrEF), което обикновено се проявява с неспособността на миокарда на лявата камера да се свие напълно, което намалява кръвоснабдяването на кръвообращението и периферните тъкани.

Andagliflozin (дапаглифлозин) е селективен инхибитор на натрий-глюкоза котранспортер 2 (SGLT2), приеман перорално веднъж дневно. В началото на май 2020 г. Farxiga (дапаглифлозин) получи първото одобрение в света на' в САЩ за лечение на възрастни пациенти с HFrEF. Досега лекарството е одобрено за лечение на възрастни пациенти с HFrEF в САЩ, Европа, Япония и много страни и региони по света.

Струва си да се спомене товадапаглифлозин(Forxiga / Farxiga) е първото лекарство, инхибитор на SGLT2, одобрено за лечение на HFrEF и първото, за което е доказано, че значително намалява сърдечно-съдовата система при пациенти с HFrEF (със или без диабет тип 2) (CV) Лекарства за риск от смърт и хоспитализация за сърдечна недостатъчност. Преди това лекарството е одобрено за множество видове, които варират в различните държави, включително: (1) допълнителна диета и упражнения за подобряване на контрола на кръвната захар при пациенти с диабет тип 2; (2) използване при сърдечно-съдови заболявания или множествени рискове от сърдечно-съдови заболявания Фактори при пациенти с диабет тип 2, намаляват риска от хоспитализация при сърдечна недостатъчност. В Европейския съюз и Япония лекарството е одобрено и за лечение на диабет тип 1, по-специално: като перорална адювантна терапия за инсулин, използвана за инсулинова терапия, но лош контрол на нивото на глюкозата в кръвта и индекс на телесна маса (BMI) ≥27kg / m2 (с наднормено тегло или затлъстяване) възрастни пациенти с диабет тип 1 (T1D), подобряват контрола на кръвната захар.

Одобрението на дапаглифлозин за индикации за сърдечна недостатъчност в Китай се основава на положителните резултати от забележителното клинично изпитване DAPA-HF фаза III, публикувано в New England Journal of Medicine. През май 2020 г. Центърът за оценка на лекарствата (CDE) на Националната администрация за медицински продукти (NMPA) на Китай включи проучването DAPA-HF в приоритетен преглед. Проучването включва пациенти в 30 изследователски центъра в Китай и резултатите силно подкрепят одобрението на дапаглифлозин в Китай и се превръщат в нов стандарт на лечение, от който ще се възползват десетки милиони китайски пациенти със сърдечна недостатъчност.

Клиничното проучване на фаза III на DAPA-HF показва, че добавянето на дапаглифлозин към стандартното лечение (включително ACEi или ARB), в сравнение с плацебо, може да намали сърдечно-съдовата смърт или влошаващите се събития от сърдечна недостатъчност (включително сърдечна недостатъчност хоспитализация hHF) резултат от комбинирана крайна точка намален с 26%, а двата компонента, съставляващи основната крайна точка на композитното лечение, допринасят за общата ефикасност. дапаглифлозин е първият инхибитор на SGLT2, постигнал този ефект. Безопасността на клиничните изпитвания фаза III на DAPA-HF е в съответствие с известната безопасност на лекарството. По време на пробния период на всеки 21 пациенти, получаващи лечение, може да се избегне 1 сърдечно-съдова смърт или хоспитализация от сърдечна недостатъчност или 1 спешно медицинско посещение, свързано със сърдечна недостатъчност.

DAPA-HF е да се оцени комбинация от SGLT2 инхибитори и стандартни лекарства за грижи (включително инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим [ACE], блокери на ангиотензин II рецептори [ARB], β-рецепторни блокери, минералокортикоиди Хормонален рецепторен антагонист [MRA] и инхибитор на енкефалиназата) лечението на възрастни пациенти с HFrEF (със и без диабет тип 2) в първото проучване на резултатите от сърдечна недостатъчност. Това е международно, многоцентрово, паралелно групово, рандомизирано, двойно-сляпо проучване, проведено при пациенти със сърдечна недостатъчност (HFrEF) с намалена фракция на изтласкване (LVEF≤40%), включително със и без пациенти с диабет тип 2. Проучването оценява ефикасността и безопасността на доза от 10 mg Farxiga и плацебо, комбинирано със стандартно лечение. Основната крайна точка на проучването е времето за влошаване на събития със сърдечна недостатъчност (хоспитализация или еквивалентни събития, като спешни посещения на сърдечна недостатъчност) или сърдечно-съдова (CV) смърт.

Резултатите показват, че проучването е достигнало основната съставна крайна точка: В сравнение с плацебо, Farxiga значително намалява риска от сърдечно-съдова (CV) смърт или влошаване на съставната крайна точка с 26% (p< 0,0001)="" и="" показва,="" че="" всеки="" от="" съставни="" крайни="" точки="" рисковете="" за="" всеки="" отделен="" компонент="" са="" намалени.="" специфичните="" данни="" са:="" рискът="" от="" първо="" обостряне="" на="" сърдечната="" недостатъчност="" е="" намален="" с="" 30%="">< 0,0001),="" а="" рискът="" от="" сърдечно-съдова="" смърт="" е="" намален="" с="" 18%="" (p="0,0294)." ефектът="" на="" farxiga="" върху="" първичната="" съставна="" крайна="" точка="" е="" широко="" съгласуван="" в="" ключовите="" изследвани="" подгрупи.="" в="" допълнение,="" резултатите="" също="" така="" показаха,="" че="" резултатите="" от="" пациентите,="" докладвани="" от="" въпросника="" за="" кардиомиопатия="" в="" канзас="" сити="" (kccq),="" са="" значително="" подобрени="" и="" смъртността="" от="" всички="" причини="" е="" номинално="" значително="" намалена="" със="" 17%="" (7,9="" срещу="" 9,5="" за="" пациенти="" с="" едно="" събитие="" на="" 100="" пациентски="" години).="" добре="" за="" farxiga.="" в="" това="" проучване="" безопасността="" на="" farxiga="" съответства="" на="" установената="" безопасност="" на="" лекарството.="" делът="" на="" пациентите="" с="" обемна="" недостатъчност="" (7,5%="" срещу="" 6,8%)="" и="" бъбречни="" нежелани="" събития="" (6,5%="" срещу="" 7,2%)="" е="" сравним="" с="" плацебо,="" което="" е="" събитие,="" което="" обикновено="" е="" обезпокоително="" при="" лечение="" на="" сърдечна="" недостатъчност.="" основните="" събития="" на="" хипогликемия="" (0,2%="" срещу="" 0,2%)="" и="" в="" двете="" групи="" на="" лечение="" са="">

Професор Ге Джунбо, академик от Китайската академия на науките, директор на отделението по кардиология, болница Zhongshan, свързана с университета Fudan, и главен изследовател на китайските клинични изследвания DAPA-HF, каза: „Смъртността от сърдечно-съдови заболявания в Китай далеч надхвърля тази на рак и други заболявания и е първата причина за смърт, която вреди на жителите. DAPA-HF Проучването включва пациенти в 30 изследователски центъра в Китай. Резултатите от проучването категорично подкрепят одобрението на дапаглифлозин в Китай и се превръщат в нов стандарт на лечение, от който ще се възползват десетки милиони китайски пациенти със сърдечна недостатъчност."

Сърдечната недостатъчност (СН) засяга приблизително 64 милиона души по света (поне половината от които са сърдечна недостатъчност с намалена фракция на изтласкване), включително 15 милиона в Европейския съюз, 6 милиона в САЩ и 7 милиона в Китай. Сърдечната недостатъчност е хронично заболяване и повече от половината от пациентите ще умрат в рамките на пет години след поставяне на диагнозата. Според стойността на фракцията на изтласкване (EF: процентът на ударния обем към вентрикуларния краен диастоличен обем), сърдечната недостатъчност е разделена на две категории: сърдечна недостатъчност с намалена фракция на изтласкване (HFrEF) и сърдечна недостатъчност със запазена фракция на изтласкване (HFpEF) . HFrEF се проявява, тъй като миокардът на лявата камера не успява да се свие напълно, което намалява кръвоснабдяването на кръвообращението и периферните тъкани. Сърдечната недостатъчност е толкова смъртоносна, колкото някои от най-често срещаните видове рак при мъжете (рак на простатата и рак на пикочния мехур) и жените (рак на гърдата). Това е и основната причина за хоспитализация на пациенти на възраст над 65 години, което носи огромна клинична тежест за лекарите и пациентите Огромна икономическа тежест.

Активната съставка на Forxiga / Farxiga е дапаглифлозин, който е първият по рода си веднъж дневно селективен инхибитор на натрий-глюкоза котранспортер (SGLT2), който действа независимо от инсулина и селективно инхибира SGLT2 в бъбреците. Може да помогне на пациентите да отделят излишната глюкоза от урината. В допълнение към понижаването на кръвната захар, лекарството има и допълнителните ползи от загуба на тегло и понижаване на кръвното налягане.

Понастоящем Forxiga / Farxiga също се оценява за лечение на хронично бъбречно заболяване (CKD) и изпитването фаза III DAPA-CKD е прекратено по-рано поради огромните данни за ефикасността. В допълнение, лекарството също се оценява за лечение на СН в проучването DELIVER (HFpEF) и проучването DETERMINE (HFrEF и HFpEF). Лекарството има огромен проект за клинично развитие, включващ повече от 35 завършени или продължаващи клинични проучвания фаза IIb / III, с включени над 35 000 пациенти и клиничен опит с над 2,5 милиона пациент-години.

В Китай Forxiga е одобрена през март 2017 г. като монотерапия за възрастни пациенти с диабет тип 2 за подобряване на контрола на кръвната им захар. Това одобрение прави дапаглифлозин първият инхибитор на SGLT2, одобрен на китайския пазар. Лекарството е орална таблетка, всяка съдържаща 5 mg или 10 mg дапаглифлозин, препоръчителната начална доза е 5 mg всеки път, приемана веднъж дневно сутрин.

В края на октомври 2020 г. Forxiga (дапаглифлозин) етикетът беше актуализиран, за да включва данни от Проучването на кардиоваскуларната прогноза на Milestone (CVOT) фаза III DECLARE-TIMI 58. Това е най-голямото и най-обширно проучване CVOT, проведено за инхибитори на SGLT2 досега. Резултатите са публикувани в New England Journal of Medicine (NEJM) през януари 2019 г. Данните показват, че Forxiga намалява комбинирания риск от хоспитализация от сърдечна недостатъчност (hHF) или сърдечно-съдова (CV) смърт при пациенти с диабет тип 2 (T2D).