BMS орален S1P рецепторен модулатор Zeposia (ozanimod) кандидатства за нова индикация в ЕС!

Bristol-Myers Squibb (BMS) наскоро обяви, че Европейската агенция по лекарствата (EMA) е приела заявление за разрешение за пускане на пазара (MAA) за Zeposia (ozanimod) за лечение на възрастни пациенти с умерен до тежък улцерозен колит (UC). Сега EMA стартира процес на централизиран преглед. Ако бъде одобрен, Zeposia ще се превърне в първия орален модулатор на сфингозин-1-фосфат (S1P) за лечение на улцерозен колит (UC).

Това приложение се основава на резултатите от ключовото проучване TRUE NORTH (NCT02435992). Това е плацебо-контролирано проучване, което оценява ефикасността и безопасността на Zeposia като индукционна и поддържаща терапия за лечение на възрастни с умерено до тежко UC. Резултатите показаха, че проучването е достигнало две основни крайни точки: В сравнение с плацебо, резултатите от клинична ремисия, индуцирана от Zeposia на 10-та седмица от индукционния период и резултатите от поддържане на клинична ремисия на 52-та седмица от периода на поддържане, са били много статистически и клинично значими. Подобрение. Общата безопасност, наблюдавана в това проучване, е в съответствие с известната безопасност в одобрените етикети на Zeposia'

Струва си да се спомене, че според резултатите от това проучване Zeposia е първият орален модулатор на сфингозин-1-фосфат (S1P), който показва клинична полза при лечението на умерено до тежко UC в проучване фаза III.

Мери Бет Харлер, д-р, ръководител на имунологията и развитието на фиброзата в Bristol-Myers Squibb, каза:" Язвеният колит е непредсказуемо и потенциално инвалидизиращо заболяване. Много пациенти използват различни лечения, когато се опитват да контролират заболяването си. Метод. Това приложение е важна стъпка в предоставянето на Zeposia на допустими пациенти в Европейския съюз, които се нуждаят от нови възможности за лечение, които осигуряват доказана ефикасност и безопасност, както и възможности за перорално приложение."

TRUE NORTH е многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване фаза III, което изследва ефикасността и безопасността на Zeposia 1 mg при пациенти с умерен до тежък UC, които са имали недостатъчен отговор на предишно лечение. По време на индукционния период пациентите в кохорта 1 са разпределени на случаен принцип в съотношение 2: 1 и получават Zeposia или плацебо веднъж дневно в продължение на 10 седмици. Кохорта 2 е отворена група. Целта на проучването е да включи достатъчен брой пациенти в периода на поддържане. Пациентите от група 2 са получавали Zeposia веднъж дневно в продължение на 10 седмици.

За поддържаща фаза пациентите в кохорта 1 или кохорта 2, които са получавали лечение с Zeposia и са постигнали клинична ремисия на 10-та седмица от индукционния период, са били преназначени в съотношение 1: 1 и са получавали лечение с Zeposia или плацебо до седмица 52. Пациенти, получавали плацебо по време на индукционния период и постигнатата клинична ремисия на седмица 10 все още са получавали плацебо по време на двойно-сляпото поддържащо лечение. Всички допустими пациенти са включени в открито удължено проучване, което продължава, за да се оцени дългосрочната ефикасност на Zeposia при лечението на умерено до тежко UC.

Основната крайна точка на проучването е делът на пациентите в клинична ремисия, определен от изчерпателния клиничен и ендоскопски резултат (3-компонентна оценка на Mayo) на 10-та седмица от индукционния период и на 52-ра седмица от поддържащия период. Вторичните крайни точки включват делът на пациентите, постигнали клиничен отговор на седмици 10 и 52, делът на пациентите, постигнали ендоскопско подобрение (ендоскопски резултат ≤1) на седмици 10 и 52, и делът на пациентите, постигнали клинична ремисия на седмица 10. Делът на пациентите, поддържащи клинична ремисия на 52 седмици.

Данните показват, че проучването е достигнало две основни крайни точки: индуцирането на клинична ремисия на 10-та седмица от индукционния период и поддържането на клиничната ремисия на 52-та седмица от периода на поддържане показват високо статистически значими (p< 0,0001)="" резултати="" .="" освен="" това,="" на="" 10-та="" седмица="" от="" индукционния="" период="" и="" на="" 52-ра="" седмица="" от="" поддържащия="" период,="" проучването="" също="" така="" достига="" ключовите="" вторични="" крайни="" точки="" на="" клиничния="" отговор="" и="" ендоскопското="" подобрение.="" в="" това="" проучване="" безопасността="" на="" zeposia="" е="" в="" съответствие="" с="" тази,="" съобщена="" в="" предишни="">

Понастоящем Bristol-Myers Squibb също така изпълнява проект за клинично изпитване на ЖЪЛТОСТЪН фаза III за оценка на Zeposia при лечението на пациенти с умерена до тежка активна болест на Crohn' s (CD).

Язвеният колит (UC) е хронично възпалително заболяване на червата (IBD), което се характеризира с необичаен имунен отговор, който продължава дълго време и предизвиква дългосрочно възпаление и язви (язви) в лигавицата (лигавицата) на дебелото черво (дебело черво). Симптомите включват кървави изпражнения, тежка диария и чести коремни болки, които обикновено се появяват с течение на времето, а не внезапно. UC има важно въздействие върху свързаното със здравето качество на живот на пациентите, включително физическа функция, социално и емоционално здраве и работоспособност. Много пациенти реагират недостатъчно или не реагират на наличните в момента терапии. Смята се, че 12,6 милиона души по света страдат от IBD.

Активната фармацевтична съставка на Zeposia' ozanimod е орален модулатор на рецептор на сфингозин-1-фосфат (S1P), който селективно свързва S1P подтипове 1 (S1P1) и 5 ​​(S1P5) с висок афинитет.

През март тази година Zeposia беше одобрена от FDA на САЩ за лечение на възрастни с рецидивираща множествена склероза (RMS), включително клинично изолиран синдром, рецидивираща ремитираща болест и активно вторично прогресиращо заболяване. През май тази година Zeposia беше одобрена от Европейската комисия за лечение на възрастни пациенти с рецидивиращо-ремитираща множествена склероза (RRMS) с активно заболяване (определено като имащо клинични или образни характеристики).

При лечението на множествена склероза (MS) се смята, че озанимод, селективно комбиниран със S1P1, инхибира специфична подгрупа от активирани лимфоцити от мигриране към възпалителни области, намалявайки нивата на циркулиращите Т лимфоцити и В лимфоцити, които могат да доведат до противовъзпалителна активност, По този начин облекчава атаката на имунната система' върху нервния миелин. Благодарение на специалния механизъм на действие на озанимод, имунната функция за наблюдение на пациента' Комбинацията от озанимод и S1PR5 може да активира специални клетки в централната нервна система, да насърчи ремиелинизация, да предотврати синаптични дефекти и в крайна сметка да предотврати увреждане на нервите. При комбинираното действие на двата механизма на GG; намаляване на щетите + засилване на възстановяването на GG; ozanimod има потенциала да подобри симптомите на различни имунни заболявания.

Понастоящем Bristol-Myers Squibb разработва Zeposia за различни имуно-възпалителни показания, в допълнение към множествена склероза и улцерозен колит (UC), но също така и болест на Crohn' (CD). Механизмът на Zeposia при лечението на UC е неясен, но може да е свързан с намаляването на лимфоцитите, постъпващи във възпалената чревна лигавица.