Под-новините откриват нови лекарства за ефективно лечение на ретинопатия

Очите са прозорецът на душата. Според статистиката на изследванията, сред всички здравни разстройства, броят на хората с увреждания, причинени от слепота и загуба на зрение, е на второ място, второ само загуба на слуха. Сред тях най-честата причина за слепота е разкъсването на окото съдова мрежа и тъканна исхемия, което води до увреждане на зрителните афери. Тези причини включват ретинопатия на недоносимостта, ретинопатия на диабетни пациенти, и свързани с възрастта макулна дегенерация. Обща последица от недостатъчното метаболитно снабдяване при тези заболявания е вторият етап на ангиогенеза разстройство, което в крайна сметка може да доведе до фиброзни белези и отлепване на ретината.

Настоящият ефект на лечение на съдовата болест на ретината е забележителен, но има и големи рискове. Лазерна фотокоагулационна терапия, анти-VEGF терапия и т.н. ще ускори атрофията на фоторецепторите и предизвиква очно възпаление. Следователно, идентифицирането на молекулярните разлики между здрави и болни кръвоносни съдове и избирателното елиминиране на патологичните кръвоносни съдове за целенасочено лечение се превърна в фокус и точка на офталмологичните изследвания през последните години.

Списание "Cell Метаболизъм" публикувани онлайн най-новите резултати от научните изследвания на Памела R. Tsuruda на университета в Монреал в Канада и Przemyslaw Sapieha на 2UNITY биотехнологична компания Przemyslaw Sapieha име "Патологична ангиогенезата в ретинопатия се занимава клетъчна сеене и е подобаващо на терапевтично отстраняване чрез BCL-xL инхибиране" . Проучването установи, че ефективна малка молекула инхибитор на BCL-XL, UBX1967, може селективно да участва в апоптозата пътека, предотвратяване на патологична ангиогенеза, и насърчаване на съдовия ремонт в ретинопатия.

За да се получи представа за ролята на неоваскуларизация в исхемична ретинопатия, изследователите първо използват модели на кислород индуцирана ретинопатия (OIR) мишки за анализ на транскрипцията на ретината. Резултатите показват, че при ретинопатия пиковият период на патологична неоваскуларизация съвпада с пиковия период на клетъчното сение, а натрупването на senescent клетки също е установено в ретината на пациенти с пролиферативна диабетна ретинопатия.

При ретинопатия, отстраняването на p16INK4a положителни клетки (senescent клетки) може да намали образуването на патологични нови кръвоносни съдове и насърчаване на ремонт на кръвоносните съдове. Като се има предвид значението на BCL-2 протеин семейството за оцеляване на клетките и стареене, Изследователите търсят малки молекула инхибитори на този път да се намерят нови начини за регулиране на стареенето на ретината. Резултатите показват, че UBX1967 може да насърчи апоптозата на senescent ендотелни клетки чрез инхибиране на bcl-xl.

След по-нататъшни изследвания изследователите установяват, че една инжекция на UBX1967 в стъкловидното тяло може ефективно да инхибира образуването на патологична неоваскуларизация и значително да насърчи съдовата регенерация. ABT-263 (Navitoclax) е неспесимеанив инхибитор на bcl-2 и bcl-xl. Той също така може да намали патологичната неоваскуларизация и да увеличи ангиогенезата, но ефектът не е толкова добър, колкото UBX1967. Тези резултати показват, че UBX1967 ефективно може да инхибира и ясни патологични кръвоносни съдове чрез инхибиране на bcl-xl, и в същото време насърчаване на регенерацията на физиологични кръвоносни съдове в исхемичната ретината. Тези наблюдения подкрепят потенциалните терапевтични ефекти на BCL-XL инхибитори върху съдова офталмопатия.

В обобщение, проучването установи, че лекарството малка молекула UBX1967 може да се насочи към премахване на senescent клетки в процеса на прогресия на заболяването чрез инхибиране bcl-xl, инхибира патологичната ангиогенеза, насърчаване на физиологична ангиогенеза, и възстановяване на стабилността на вътрешната тъкан среда. Това е потенциален метод за лечение на патологична ангиогенеза в ретината.