Devimistat (CPI-613) се провали във фаза 3 клинично лечение на рак на панкреаса и левкемия (AML)!

Rafael Pharmaceuticals се фокусира върху разработването на иновативни терапии, базирани на метаболизма на рака. Наскоро компанията обяви, че изпитването Фаза 3 AVENGER 500, оценяващо CPI-613 (devimistat) в комбинация с модифициран FOLFIRINOX (mFFX) за лечение от първа линия на пациенти с метастатичен аденокарцином на панкреаса, не отговаря на първичната крайна точка на общата преживяемост (OS ).

В това многонационално рандомизирано клинично изпитване фаза 3, 528 пациенти с нелекуван преди това метастатичен аденокарцином на панкреаса бяха разпределени на случаен принцип да получават комбинация от девимистат+mFFX или FOLFIRINOX (текущ стандартен режим на химиотерапия). Данните показват, че в сравнение с FOLFIRINOX, схемата на девимистат+mFFX не подобрява значително ОС (HR=0,95, p=0,66). Средната операционна система в групата на девимистат+mFFX е 11,1 месеца, докато средната операционна система в групата FOLFIRINOX е 11,7 месеца.

Devimistat също се оценява във фаза 3 проучване ARMADA 2000 за лечение на пациенти с рецидивираща или рефрактерна остра миелоидна левкемия (AML). След предварително определен междинен анализ, Независимият комитет за наблюдение на данните (IDMC) препоръча изпитването да бъде спряно поради липса на ефикасност.

Санджив Лутер, президент и главен изпълнителен директор на Rafael, каза: „Тези ракови заболявания са трудни за лечение и има малко или никакви ефективни лечения, но Рафаел пое риска, защото винаги ще се борим за пациентите. Въпреки че сме ги разработили и приложили внимателно, ние сме разочаровани от резултатите от изследването, но тъй като други изследвания продължават, ние все още сме ангажирани с по-нататъшни изследвания и развитие на метаболизма на рака за лечение на рефрактерни ракови заболявания. Искам да изкажа сърдечните си благодарности към пациентите, техните близки и изследователи. Аз също съм много благодарен. Благодарение на моя екип те работят неуморно за пациентите, които лекуваме."

девимистат (CPI-613) механизъм на действие

Devimistat е първо в класа клинично оловно съединение на Rafael, което е насочено към ензими, участващи в енергийния метаболизъм на раковите клетки и разположени в митохондриите на раковите клетки. Devimistat е предназначен да се насочи към цикъла на митохондриалната трикарбоксилна киселина (TCA) за селективно действие върху раковите клетки. TCA цикълът е основен процес за пролиферация и оцеляване на туморни клетки.

Атаката на Devimistat' върху TCA цикъла може също така значително да увеличи налягането на раковите клетки и чувствителността на раковите клетки към множество химиотерапевтични лекарства. Тази синергия прави комбинацията от девистат и ниски дози обикновено токсични лекарства по-ефективна и по-малко странични ефекти при пациентите. Комбинацията от девистат представлява серия от потенциални възможности, които се очаква да увеличат значително терапевтичните ползи при пациенти с много различни видове рак.

Преди това Съединените щати предоставяха девимистат на сиропиталища за лечение на рак на панкреаса, остра миелоидна левкемия (AML), миелодиспластичен синдром (MDS), периферен Т-клетъчен лимфом (PTCL), сарком на меките тъкани, лимфом на Бъркит и холангиокар (холангиокар). ODD). В допълнение, Европейската агенция по лекарствата (EMA) също е предоставила на девимистат ODD за лечение на рак на панкреаса, AML и лимфом на Бъркит.