Пост-маркетингово проучване: 24mg е подходяща начална доза за диференциран рак на щитовидната жлеза (ДТК)!

Eisai наскоро обяви противоракови лекарства Lenvima (ленватиниб) за лечение на радиоактивен йод (RAI) рефрактерен диференцирано проучване на рака на щитовидната жлеза (DTC) фаза II на Европейската общност по медицинска онкология (ESMO) 2020 Азия Виртуална конференция. проучване 211 (NCT02702388).

Lenvima е перорален мулти-рецепторен тирозин киназен инхибитор. Това проучване сравнява ефикасността и безопасността на Lenvima с две начални дози (18mg срещу 24mg, веднъж дневно). Резултатите показват, че при пациенти с РЕА рефрактерен DTC, обективната оценка на степента на отговор (ORR) на 24-ата седмица от лечението е сравнена с началната доза, одобрена от FDA в САЩ (24 mg). По-ниската начална доза (18 mg) не достига прага на не по-малка Данните от това проучване подкрепят избора на 24 mg като подходяща начална доза за пациенти с РЕА рефрактерна DTC.

След като Lenvima получи статут на приоритетен преглед и е одобрен за лечение на локално повтарящи се или метастатични, прогресивни пациенти с РЕИ-рефрактерна DTC, проучване 211 бе проучено като преглед на Администрацията по храните и лекарствата (FDA), Европейската агенция по лекарствата (EMA) и други региони Беше стартиран ангажимент след включване на списъка от регулаторната агенция.

Основната цел на това рандомизирано, двойно сляпо, многоцентрово фаза II проучване е да се определи дали началната доза от 18 mg веднъж дневно Lenvima може да осигури сравнима ефикасност в сравнение с 24 мг веднъж дневно начална доза (въз основа на 24-та седмичен ORR [ORRWK24] оценка) и подобрена безопасност (въз основа на нежелани събития [TEAE] оценка на лечението ≥ 3 клас).

В основния анализ на ефикасността, ORRWK24 е 57,3% (95% CI: 46, 1- 68,5) в групата на доза от 24 mg и 40,3% (95% CI: 29,3- 51,2) в групата на доза от 18 mg. Според резултатите от ORRWK24, ефикасността на групата с доза 18 mg не показва не по-малко ефективност от групата на дозата 24 mg (HR= 0,50 [95% CI: 0,26- 0,96]). Общата ORR от групата на доза 24 mg е била 64,0% (95% CI: 53,1- 74,9), а групата с доза 18 mg е 46,8% (95% CI: 35,6- 57,9).

В основния анализ на безопасността групата на доза от 24 mg и групата на доза от 18 mg имат сходни нива на ТИА от 3-та степен в рамките на 24 седмици от лечението и не са наблюдавани нови или неочаквани сигнали за безопасност.

Такаши Owa, Главен наркотици R&d и главен служител по откриването на Eisai Oncology Бизнес група, каза: "Тези изследвания данни повтарят, че одобрената доза на Lenvima (24mg, веднъж дневно) осигурява клинично значими ползи и съгласуваност за пациенти с РАИ с огнеупорни DTC. Безопасност. Чрез такива изследвания можем да подобрим разбирането на нашите лекарства от доставчиците на здравни услуги, което им помага по-добре да обслужват този вид пациенти с рак, които са трудни за лечение."

Ракът на щитовидната жлеза е най-често срещаният ендокринни злокачествен тумор, а глобалните данни показват, че честотата му е във възход. Изчислено е, че до 2020 г. ще има 52 890 нови случаи на рак на щитовидната жлеза в САЩ, а жените са три пъти по-склонни да развият рак на щитовидната жлеза, отколкото при мъжете. Най-често срещаните видове рак на щитовидната жлеза, папиларен рак и фоликуларна рак (включително Hürthle клетки) се класифицират като DTC, което представлява приблизително 90% от всички случаи. Въпреки че повечето пациенти с DTC могат да бъдат излекувани с хирургична намеса и лечение с радиоактивен йод (RAI), тези с персистиращ или повтарящ се рак имат лоша прогноза.

Lenvima е киназен инхибитор, открит и разработен от Eisai. Лекарството е перорален мулти-рецепторен тирозин киназа (RTK) инхибитор, който може да инхибира рецепторите на съдовия ендотелен растежен фактор VEGFR1 (FLT1) и VEGFR2 (KDR) И киназа активността на VEGFR3 (FLT4). В допълнение към инхибиране на нормалните клетъчни функции, Lenvima може да инхибира други кинази, свързани с патогенни ангиогенезата, тумор растеж и рак прогресия, включително фибробласти растежен фактор (FGF) рецептор FGFR1-4, тромбоцитни производни растежен фактор рецептор α (PDGFRα), KIT и RET, Lenvima може да намали тумора, свързани макрофаги и увеличаване на активирани цитотоксични Т клетки.

Досега, одобрените показания на Ленвима включват: рак на щитовидната жлеза, хепатоцелуларен карцином (HCC), в комбинация с еверолимус за бъбречноклетъчен карцином (лечение от втора линия), в комбинация с Keytruda (PD-1 тумор имунотерапия) Лечение на напреднал рак на ендометриума. В Европа ленватиниб за бъбречноклетъчен карцином се продава под марката Kisplyx.

През март 2018 г. Айзай и Мерк постигнаха стратегическо сътрудничество за разработване и комерсиализиране на Lenvima в световен мащаб. През март и август 2018 г. Ленвима е одобрен от Япония, САЩ и Европейския съюз, превръщайки се в първия нов наркотик за лечение от първа линия, одобрен глобално за напреднали или неоперабилен хепатоцелуларен карцином (HCC) на тези пазари през последните 10 години. През август тази година двете страни подават нова заявка за посочване на Lenvima в Япония за лечение на неоперабилен тимичен рак. През юни 2020 г. Ленвима получава обозначение за лекарство сирак за лечение на неоперабилен тимичен рак в Япония.

В Китай Lenvima (ленватиниб) е одобрен през септември 2018 г. като монотерапия за лечение от първа линия на пациенти с неоперабилен хепатоцелуларен карцином (HCC), които преди това не са получавали системна терапия. Китай е страната с най-много пациенти с рак на черния дроб в света. През ноември 2018 г. Lenvima стартира в Китай, маркираща първата нова системна терапия на Китай за лечение от първа линия на хепатоцелуларен карцином (HCC) през последните 10 години.

През декември 2019 г. новото показание на Ленвима за лечение на диференциран рак на щитовидната жлеза (DTC) е одобрено, което е и второто показание за лекарството, одобрено в Китай.