Evrenzo (розастат) е не-долно клинично лечение фаза III за пациенти, които не са на диализа, зависими от ХБН с не-долна дисфагия алфа

Наскоро Astellas обяви положителните резултати от проучване за фаза III DOLOMITES. Изследването е проведено при възрастни пациенти с недиализна зависимост (NDD), стадий 3-5 хронично бъбречно заболяване (ХБН) и оценява ефикасността и безопасността на Evrenzo (общо име: roxadustat) и дарбепоетин алфа при лечението на анемия. Данните показват, че Evrenzo не е по-нисък от дайпортина алфа (89,5% срещу 78,0%, разлика=11,5% [95% CI: 5,66%, 17,36%]) при коригиране на нивата на хемоглобина през първите 24 седмици от лечението. Основната крайна точка на 95% CI долна граница> 0.

Вторичната крайна точка е не-малоценността и превъзходството на стратифицирания тест. Данните показват, че LDL-C намалява в LDL холестерола (най-малко квадратна средна стойност [LSM] разлика=-0.403 mmol / L; 95% CI: 0.510, -0.296; p< 0.01),="" първата="" интравенозна="" инжекция="" на="" желязо="" (коефициент="" на="" опасност="" [hr]="0,45;" 95%="" ci:="" 0,26,="" 0,78;="" p="0,004)," evrenzo="" превъзхожда="" дайпортина="" алфа;="" средно="" артериално="" налягане="" (lsm="" разлика="-0.372" mmhg;="" 95%="" ci:="" -1.587,="" 0.842)="" evrenzo="" не="" е="" по-нисък="" от="" daye="" poetin="" α="" по="" отношение="" на="" времето="" на="" хипертония="" (hr="0,83;" 95%="" ci:="" 0,56,="" 1,22).="" по="" отношение="" на="" безопасността="" evrenzo="" и="" dayepoetin="" α="" бяха="" сравними="" по="" общата="" честота="" на="" нежеланите="" събития="" (teae)="" по="" време="" на="" лечението="" (91,6%="" срещу="" 92,5%).="" непотвърден="" анализ="" на="" резултатите="" от="" определените="" големи="" сърдечно-съдови="" нежелани="" събития="" (mace)="" mace="" +="" (mace="" +="" хоспитализирана="" нестабилна="" стенокардия="" и="" хоспитализирана="" застойна="" сърдечна="" недостатъчност)="" показа="" приблизителни="" стойности="" на="" hr="" от="" 0,81="" (95%="" ci:="" 0,52="" ,="" 1.25)="" и="" 0.90="" (95%="" ci:="" 0.61,="">

Д-р Джонатан Барат, професор по нефрология в Университета в Лестър в Обединеното кралство, заяви:" Целта на лечението на анемия на ХБЗ е повишаване и стабилизиране на нивата на хемоглобин, но толкова, колкото половината от пациентите с анемия на ХБН имат нивата на хемоглобина, които не са в рамките на препоръчителните целеви стойности. Слабите симптоми правят ежедневните дейности изключително предизвикателни. Резултатите от проучването DOLOMITES показват, че при недиализирани пациенти с анемия с ХБН, Evrenzo може да коригира и поддържа нивата на хемоглобина до 2 години."

Bernhardt G Zeiher, MD, Главен медицински директор на Astellas, заяви:" Данните от изследването на DOLOMITES допълват много доказателства за доказване на ефикасността на Evrenzo при възрастни с ХБН, без анемия, зависима от диализа, този път с ефективно контролно лекарство Dayi Potin α се сравнява. Това проучване има за цел да оцени новия механизъм на действие на Evrenzo за коригиране и поддържане на нивата на хемоглобина, засилва ангажимента на Astellas да превърне иновативната наука в стойност за пациентите и разрешава неудовлетворени пациенти с ХБН. Медицински нужди и усложнения от повишена анемия."

Бъбречната анемия е едно от основните усложнения на хроничното бъбречно заболяване (ХБН) в стадия на декомпенсация на бъбречната функция. С напредването на ХБП разпространението и тежестта на анемията, свързана с ХБП, постепенно се увеличават. Пациентите с бъбречна анемия са по-трудни за коригиране от конвенционалната анемия и имат тежка умора и лошо качество на живот. Настоящото стандартно лечение на бъбречна анемия е заместване на еритропоетин (хормон на ЕРО), еритропоетин стимулатор (ESA), като алфабертин и интравенозно желязо, прилаган подкожно за повишаване на хемоглобина (Hb) при пациенти с ХБП) Съдържание, подобряване на клиничните симптоми.

Активната фармацевтична съставка на Evrenzo е роксадустат (роксадустат), който е инхибитор на перорална хипоксия-фактор (HIF) пролил хидроксилаза (PH). Roxadustat се различава от еритропоетина (ESA) по механизма на действие повишава нивата на хемоглобина. Като HIF-PH инхибитор, roxadustat може да активира естествената защитна реакция на тялото&# 39 за понижени нива на кислород в кръвта. Този отговор включва регулиране на различни допълващи се процеси, насърчаване на координирана еритропоеза и увеличаване на кислородоносимостта на кръвта.

roxadustat беше открит от FibroGen, разработен в сътрудничество с AstraZeneca в САЩ, Китай и други пазари и в сътрудничество с Astellas в Япония и Европейския съюз.

През декември 2018 г. роксадустат (Росастат, търговско наименование: Ericsson) беше първият, одобрен в Китай за лечение на анемия при пациенти с хронична бъбречна диализа (ХБЗ). През август 2019 г. лекарството беше одобрено за нови показания в Китай за лечение на анемия на недиализно-зависима хронична бъбречна болест (NDD-CKD). Като първият иновативен наркотик в света на&# 39, роксадустатът е първият в Китай, който реализира цялостното приложение на пациенти с анемия на хронична бъбречна анемия с диализа и недиализа, донасяйки чисто нов лечебен пробив за китайската група на хронични бъбречни заболявания.

В Япония Roxadustat е одобрен за лечение на пациенти на диализа и са подадени допълнителни приложения за лечение на пациенти, които не са на диализа. В САЩ и Европа, маркетинговите приложения на Roxadustat&за диализни и недиализни пациенти преминават регулаторен преглед.

Roxadustat е първият в света лекарствен клас на&# 39, индуциращ хипоксия фактор пролил хидроксилаза (HIF-PHI) за лечение на бъбречна анемия. Физиологичната роля на хипоксия-индуциращия фактор (HIF) не само повишава експресията на еритропоетина, но и увеличава експресията на еритропоетиновите рецептори и протеини, които насърчават абсорбцията и циркулацията на желязо. roxadustat имитира кетоглутарат, един от субстратите на пролил хидроксилаза (PH), за да инхибира PH ензимите и да повлияе на ролята на PH ензимите за поддържане на баланса на HIF производството и скоростта на разграждане, като по този начин постига целта за коригиране на анемията.

Като първият HIF-PHI в света на&# 39, roxadustat насърчава производството на еритропоетин, като насърчава производството на ендогенен еритропоетин, подобрява усвояването и използването на желязо и намалява хепцидин, без отрицателните ефекти на възпалението върху хемоглобина и еритропоезата, и ефективно насърчава еритропоезата. Доказано е, че Roxadustat предизвиква еритропоеза. В множество подгрупи пациенти с хронично бъбречно заболяване, роксадустат може да поддържа нивата на еритропоетина в или близо до нормалния физиологичен диапазон, като по този начин увеличава броя на червените кръвни клетки, като същевременно не се влияе от възпалителното състояние, а също така избягва интравенозно добавяне на желязо.