Първият ядрен инхибитор на износа на Karyopharm Xpovio фаза III клиничен успех, Deqi Pharmaceutical въведе в Китай за развитие!

Deqi Medical Partner Karyopharm Therapeutics е онкологична фармацевтична компания, фокусирана върху откриването и разработването на първите иновативни терапии за ядрен транспорт и свързаните с тях цели за лечение на рак и други големи заболявания. Наскоро Karyopharm Therapeutics обяви положителните резултати от първа фаза на проучването BOSTON на първа фаза III на първия селективен инхибитор на ядрен износ (SINE) Xpovio (селинексор) при лечението на множествен миелом (MM).

Изследването е проведено при пациенти с ММ, които преди това са получавали 1-3 терапии, и е оценявана седмичната комбинация на Xpovio с седмичен Velcade (бортезомиб, бортезомиб) и нискодозови дексаметазон (SVd), седмично Ефикасността и безопасността на двете- времева комбинация от велкад и нискодозова схема на дексаметазон (Vd). Vd е стандартна терапия за клинично лечение на ММ.

Резултатите показват, че изследването е достигнало основната крайна точка: в сравнение с Vd групата на лечение, преживяемостта без прогресия (PFS) на лечебната група SVd нараства с 4. 47 месеца и увеличение на { {1}} 7% (медиана PFS: 13. 93 месеца срещу 9. 46 месеца)), и рискът от прогресия на заболяването или смъртта беше значително намален с 30% (HR=0. 70, p=0. 0066). В това проучване не са наблюдавани нови сигнали за безопасност в лечебната група SVd и не е налице дисбаланс в смъртните случаи между двете групи.

Пълните данни от най-горната линия ще бъдат обявени на предстоящата медицинска конференция. Според данните от изследванията, Karyopharm планира да подаде ново заявление за лекарство до FDA през второто тримесечие на 2020 , за да разшири индикацията за Xpovio до лечение на втора линия на пациенти с рецидивен или рефрактерна множествен миелом (R / R ММ). Ако бъде одобрен, режимът на SVd ще бъде първият и единствен одобрен от FDA режим на съвместно лечение, който ще бъде включен във Velcade веднъж седмично в лечението на повтарящ се миелом. Понастоящем в стандартния план за лечение Vd за повтарящ се миелом, Velcade изисква венозна инфузия два пъти седмично.

Д-р Шарон Шахам, президент и главен научен директор на Кариофарм, каза: 0010010 `; Радваме се да съобщим за най-важните резултати от проучването BOSTON, които са много важни. Това проучване е първото рандомизирано проучване на фаза III, което потвърждава, че ММ преди това е получавал 1-3 лечения сред пациентите, веднъж седмично Xpovio, комбиниран с текущия стандарт на терапия, има клинично и статистически значими ефекти. В това проучване времето за преживяемост на пациентите от групата на SVd режим без влошаване на заболяването се е увеличило с 47%, което смятаме, че е основна стъпка напред при лечението на пациенти с рецидивен или рефракторен множествен миелом. 0010010 quot ;

Xpovio 0010010 # {{1}}; активната фармацевтична съставка е селинексор, който е първокласен, орален, селективен инхибитор на ядрен износ (SINE), който действа чрез свързване и инхибиране на ядрена експортиране на протеин XPO 1 (известен още като CRM 1), което води до туморни супресорни протеини в ядрото Натрупване, което ще се рестартира и усилва тяхната туморна супресорна функция, което води до селективна апоптоза на раковите клетки, като същевременно не причинява значително ефекти върху нормалните клетки.

През юли 2019 Xpovio получи ускорено одобрение от FDA във връзка с дексаметазон за поне {{{1}} терапии и поне 2 протеазомни инхибитори (PI), поне 2 имуносупресори (IMiD), един Пациент с рецидивен и рефрактерен множествен миелом (RRMM), огнеупорен към анти-CD 38 моноклонални антитела. Заслужава да се спомене, че Xpovio е първият и единствен одобрен от FDA инхибитор на ядрения износ и е първият и единствен одобрен от FDA агент за протеазомни инхибитори, имуномодулатори и анти-CD 38 моноклонални антитела. Лекарства с рецепта за лечение на пациенти с множествен миелом (ММ). В допълнение, Xpovio е и първото одобрено лекарство за нова мишена на миелом (XPO 1) след 20 1 5.

През февруари тази година допълнителното приложение за ново лекарство (sNDA) на Xpovio беше прието от FDA на САЩ и получи приоритет за преглед. SNDA се стреми да ускори одобрението на Xpovio за лечение на рецидивиращи или рефрактерни дифузни пациенти с клетъчен лимфом (R / R DLBCL). FDA е определила целева дата за таксуване на потребител на наркотици с рецепта (PDUFA) юни 23, 2020.

SNDA се основава на резултатите от фаза IIb SADAL проучване. Това проучване оценява ефикасността и безопасността на Xpovio при пациенти с рецидивирал или огнеупорен DLBCL. Резултатите показват, че общият процент на отговор (ORR) на лечение с Xpovio е 28. 3%, пълният процент на отговор (CR) е 11. 8%, и средната продължителност на отговора (DOR) беше повече от 9 месеца. Тези данни подчертават потенциала на Xpovio като нова и първа перорална терапия при популация от пациенти с рецидивирал или огнеупорен DLBCL, които преди това са получили поне два многолекарствени режима, не са подходящи за трансплантация на стволови клетки и имат изключително ограничени схеми на лечение ,

Ако бъде одобрен, Xpovio ще бъде първият перорален режим за лечение на рецидивиращ или огнеупорен DLBCL. Преди това FDA е предоставила на Xpovio квалификацията за лекарства сираци и квалификацията за бързо преминаване по тази индикация. Компанията също така планира да подаде заявление за разрешение за употреба (MAA) до Европейската агенция по лекарствата (EMA) в 2020, като изисква условно одобрение на Xpovio за същите показания.

В момента Karyopharm оценява потенциала на селинксора при лечението на редица хематологични злокачествени заболявания и солидни тумори при множество клинични проучвания в средата до късния период, включително множествен миелом, дифузен голям В-клетъчен лимфом, липосаркома (SEAL проучване) и рак на ендометриума , рецидивиращ глиобластом.

Заслужава да се спомене, че през август 2018 Deqi Pharmaceutical и Karyopharm Therapeutics постигнаха стратегическо сътрудничество за съвместно разработване на 4 перорални иновативни лекарства, включително 3 SINE XPO 1 антагонисти Xpovio ( selinexor), eltanexor, verdinexor и един PAK 4 и NAMPT инхибитор на двойна цел KPT-9274. През януари 2019 ATG-010 (Xpovio) беше одобрен в Китай за клинично лечение на огнеупорен и рецидивен множествен миелом, като това лекарство беше и първото разработено за множествен миелом на китайския пазар Селективен инхибитор на ядрения износ ( ня).