Merck обяви данни от фаза 2a от проучването: подкрепа ислатравир за превенция преди експозиция (PrEP)!

Merck & co наскоро обяви нови междинни данни от своето клинично изпитване фаза 2a (NCT04003103) на 2021 Конференция за изследване на хив превенция (HIVR4P 2021). Проучването е оценка на безопасността, поносимостта и фармакокинетиката (ФК) на перорален изатравир (преди това известен като MK-8591) таблетки веднъж месечно при възрастни. Средните резултати показват, че двете проучени дози (60 mg и 120 mg, перорално веднъж месечно), използвани за предекспозиционна профилактика (PrEP) достигат предварително определения праг за ефикасност на ФК. При междинен анализ, използвайки заслепени данни, е установено, че двете дози са приемливи.

Ислатравир е нов перорален нуклеозиден инхибитор на обратната транскриптаза (NRTTI), който се разработва от Merck. Тя е оценка на различни формулировки в клинични изпитвания, комбиниране с други антиретровирусни лекарства за лечение на ХИВ-1 инфекция, и като едно средство терапия е предекспозиционна профилактика (PrEP) за ХИВ-1 инфекция.

Водещият изследовател на изследването, д-р Шарън Хилие, професор по акушерство и гинекология и репродуктивни науки в Университета в Питсбърг, каза: "Тези резултати осигуряват подкрепа за по-нататъшни изследвания на ислатравир като месечен орален режим на PrEP. Налице е спешна необходимост от все по-ефективни програми за превенция на ХИВ, които да помогнат на по-широк кръг от хора да се защитят."

Д-р Джоан Бътъртън, вицепрезидент по глобалното клинично развитие за инфекциозни болести на изследователските лаборатории на Merck, заяви: "Въпреки признатия напредък в прекратяването на ХИВ епидемията, 1,7 милиона души по света все още са заразени с ХИВ през 2019 г., което показва, че са необходими повече иновации за намаляване на нарастващата тежест на инфекцията. Данните, които обявихме на конференцията за HIVR4P, подкрепят употребата на ислатравир като месечен перорален prEP режим в фаза 3 IMPOWER, който ще бъде включен в различни популации и региони. Целта е да се осигури нова стратегия за превенция на ХИВ-1 за хора, които могат да бъдат заразени с ХИВ, но в момента не разполагат с програма PrEP."

През ноември 2020 г. Merck и Фондация "Бил Мелинда Гейтс" (Фондация Бил и Мелинда Гейтс) постигнаха сътрудничество: фондацията ще осигури финансиране за стартиране на ключово трифазно проучване IMPOWER 22 през 2021 г. Сред жените и юношите с висок риск от придобита hiv-1 инфекция в Субсахарска Африка е изследвана ежемесечната перорална профилактична терапия за профилактика на експозиция на ислатравир. Понастоящем повече от половината от новите хив инфекции в света се срещат в Субсахарска Африка, а на жените – близо 60% от новите инфекции в региона.

Ислатравир (MK-8591) химична структура (източник на картина: medchemexpress.cn)

В текущата фаза 2a рандомизирано, двойно-сляпо, паралелно назначение, плацебо-контролирано, мултицентрови проучване, субектите са произволно възложени (2:2:1) за 3 месечни орални групи за лечение: ислатравир 60 мг, ислатравир 120 мг, плацебо. Участници, получавали ислатравир или плацебо веднъж месечно по време на 24-седмичното сляпо лечение период, последвано от 12- седмичния период на ослепяване (спонсорът ще разобличи след този период за оценка на безопасността в средата на периода на оценка на безопасността), и В групата на ислатравир, 32- седмични неразливи последващи действия се извършва, за да се характеризират характеристиките на крайния период на елиминиране. Анализ на показатели за безопасност, поносимост и ФК резултати.

По време на междинния анализ на данните, 76,8% (n=192/250) от планираните участници са рандомизирани да се дозират. Сред тези индивиди 32, 8% (n=63/192) са мъже, 67,2% (n=129/192) са жени, 30,2% (n=58/192) са били чернокожи или афроамериканци, а 16,1% (N=31/192) са испанци или латино. При прегледа на заслепените данни за безопасност повечето нежелани реакции (AE) са леки до умерени, а най-честите (съобщени при >4% от участниците) включват главоболие (7,3%), диария (5, 7 %), гадене (4, 7%), коремна болка (4,2%) и инфекция на горните дихателни пътища (4,2%). Две теми преустанови лекарството поради нежелани събития, в момента класифицирани като потенциални свързани с наркотици, включително чуждо тяло усещане в гърлото (леко) и обрив и сърбеж (умерен).

Междинният PK анализ на концентрацията на ислатравир трифосфат (активната форма на ислатравир) в периферните кръвни мононуклеарни клетки (PBMC) показа, че най-ниската концентрация (най-ниската стойност между дозите) след месечна доза от 60 mg или 120 mg все още е по-висока от предварително определения праг на PK за предотвратяване на HIV- 1 е 0.05 pmol / 10 от 6-то 6-то ниво на мощност PBMC. Ислатравир фармакокнес показва приблизително линейна пропорционална зависимост на дозата при двете дози от Предварителен PK анализ на лигавичната тъкан (ректума, шийката на матката и/ или вагината), получен от група от изследвани лица (n = 54), показва, че ислатравир е бързо и непрекъснато разпределен в изследваната тъкан. Това текущо проучване фаза 2a е включено и основният анализ на пълния набор от данни се оценява като на разположение до края на 2021 г.