Novartis Capmatinib одобри лечението на домашни Hengrui от NSCLC и други фармацевтични компании за внедряване на лекарства, насочени към MET

Novartis съобщи, че Capmatinib (търговско наименование Tabrecta) е одобрено от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) през май 6, 2020 за лечение на метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC) на MET exon 14 мутация за скачане Възрастен пациент. В същото време FDA одобри продукт, който открива този тип генна мутация под търговското наименование FoundationOne CDx. Capmatinib беше удостоен със званието за пробивна терапия от FDA. На февруари 11, 2020, Novartis обяви, че FDA приема новото приложение на наркотици Capmatinib' Tabrecta е първият одобрен от FDA MET екзон 14 скачаща мутация метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб, специфична таргетна терапия.

Tabrecta е перорален високоселективен инхибитор на МЕТ молекула, който може да инхибира MET фосфорилирането, причинено от свързване на хепатоцитен фактор на растеж или амплификация на MET, както и фосфорилиране, медиирано от МЕТ, на сигнални протеини надолу по веригата и зависими от MET ракови клетки Пролиферация и оцеляване.

Capmatinib първоначално е разработен от Incyte Corporation. През ноември 2009, Novartis и Incyte подписаха глобален лиценз за изключителна разработка на Capmatinib. Споразумението обхваща и правата за комерсиализация на lucotinib в области, различни от САЩ. Incyte запазва общата промоция в Съединените щати. Capmatinib има права и участва в глобалното развитие на това съединение. През октомври 2014, Novartis и Squibb подписаха клинична фаза I / II пробно сътрудничество за оценка на трите съединения за молекулно насочване на Novartis (серитиниб, капматиниб и назатиниб), комбинирани с BMS на Nivolumab Безопасността, толерантността и предварителната ефикасност на клетките рак на белия дроб. През януари 2015 Novartis започна клинично проучване фаза II, за да изследва антитуморната активност на Capmatinib в комбинация с Binimetinib, Alpelisib и ceritinib при пациенти с напреднал недребноклетъчен рак на белия дроб.

Базата данни на Yaodu показва, че понастоящем Capmatinib е във фаза II клинични изпитвания за лечение на глиобластома, рак на черния дроб, злокачествен меланом, клинични изпитвания фаза I / II за колоректален рак, рак на главата и шията и фаза I клинични изпитвания за лечение на твърди вещества тумор. Понастоящем няма напредък в клиничните проучвания на Capmatinib за лечение на бъбречно-клетъчен карцином.

Основни клинични данни

Одобрението на Tabrecta&# 39 се основава на резултатите от ключово многоцентрово, неслучайно, отворено, многокохотно изпитване на фаза II на GEOMETRYmono-1. Крайната точка на първичното лечение е общата честота на отговор (ORR). Записаните 97 субекти бяха разделени в две групи, приемащи лекарствата два пъти на ден и резултатите показват, че ефикасността е значителна, групата пациенти, които не са получили лечение (n= 28) и групата пациенти, които преди това са получили лечение (n= 69) ORR е съответно 68% и 41%, а средната продължителност на ремисия е 12. 6 месеца и 9. 7 месеца, съответно.

Най-честите нежелани събития, свързани с лечението (АЕ) (честота ≥ 20%) са периферни отоци, гадене, умора, повръщане, задух и намален апетит.

Всяка година има 2 милиона нови пациенти с рак на белия дроб, от които NSCLC съставлява около 85%. Близо 70% от пациентите с NSCLC имат генетични мутации. MET exon 14 skipping е признат онкогенен двигател, представляващ приблизително 3% до 4% от ново диагностицираните метастатични NSCLC (около 4 000-5000 пациенти годишно в Съединени щати).

Одобрението на Tabrecta' дава нова надежда за пациентите с NSCLC с тази мутация. Tabrecta може да се използва като терапия от първа линия и при пациенти, лекувани преди това с NSCLC (независимо от вида на предишното лечение). Очаква се продуктът да срещне пациенти през следващите няколко дни.

Повече от десет насочени c-Met лекарства в клинични изследвания в Китай

Рецепторна тирозин киназа с-Met се нарича също рецептор на растежния фактор на хепатоцитите (HGFR). Лигандът на С-МЕТ е фактор на растежа на хепатоцитите (HGF). Комбинацията от HGF и c-MET може да насърчи клетъчната пролиферация, миграцията, диференциацията и морфологичните промени. c-Met инхибиторите имат потенциал да лекуват рак на стомаха, бъбречен рак и рак на белия дроб и могат да бъдат особено подходящи за лечение на ракови заболявания, които са резистентни към настоящите насочени терапевтични средства. c-MET се превърна в една от актуалните цели за научни изследвания в областта на рака.

След запитване към базата данни на Yaodu към момента на пресата, в Китай все още се предлагат 18 китайски клас 1 c-Met лекарства, покриващи терапевтичните области на тумори, сърдечно-съдови заболявания и др. повече от дузина като Хаузен, Хенгруй и др. Фармацевтични компании.

Първият ешелон: две лекарства, изследвани в клинична фаза III, а именно Pudk-HGF и Volitinib (Volitinib).

Pudk-HGF: инжектиране на хепатоцитен фактор на растеж (PUDK-HGF), рекомбинантен плазмид, съвместно разработен от Института по лъчева и лъчева медицина на Китайската академия на военните медицински науки и Wuhan Optical Valley Renfu Biomedicine (филиал на Renfu Pharmaceutical) използва се за лечение на тежки исхемични заболявания на крайниците. Този сорт е биологичен продукт, който използва експресионен плазмид като носител и растежен фактор на хепатоцитите като терапевтичен ген. Понастоящем той е завършил клинични изследвания на фаза II и е одобрен за клинични проучвания фаза III.

Volitinib: Високоселективен c-Met перорален инхибитор, разработен от Hutchison MediPharma, особено има значителен инхибиторен ефект върху анормални тумори, като усилване на с-Met ген или свръхекспресия на c-Met протеин. В 2011, Hutchison MediPharma упълномощи AstraZeneca за съвместно разработване на лекарството' лечение на рак. В 2012, Hutchison Whampoa подаде клинично заявление за таблетки воритиниб в Китай и получи одобрение за клинично изпитване през март 2013. През февруари 2017, клиничното изследване II фаза (NCT 02897479, 20 1 6-504-00CH 1, CTR20 1 6058 1 ) на пациенти с локално напреднал или метастатичен саркоматоиден карцином на белия дроб (PSC) с MET екзон 1 4 мутация завърши първия обект в Китай Присъединете се към групата. Проучването на воритиниб при лечението на папиларен бъбречно-клетъчен карцином (в световен мащаб) е в клинична фаза III. Използва се за лечение на колоректален рак, рак на стомаха, рак на белия дроб и рак на простатата (в световен мащаб и Китай) и е в клинична фаза II.

Втори ешелон: 5 лекарства в процес на изследване в клинична фаза II, а именно EMB-01, Bozitinib (Bretinib), Ningetinib Tosylate (Ningatinib p-toluenesulfonate), AL-2846, Glumetinib (Gumeti Nepal).

EMB-01: Въз основа на своя FIT-Ig? Технологията (Fabs-In-Tandem имуноглобулин) разработи биспецифично антитяло, насочено към рецептора на епидермалния растежен фактор EGFR и растежния фактор на хепатоцитите чрез c-Met / HGFR и е предназначено да се използва за лечение на солидни тумори.

Bozitinib (Berritinib): Първоначално разработена от Crown Bioscience, а след това отцепената компания CBT фармацевтични продукти разработи в сътрудничество с Пекин Purunao Biotechnology (дъщерно дружество на Hengkang Group). , И CBT е отговорен за развитието на други региони, с изключение на Китай. Този сорт е c-Met инхибитор, насочен към пътя на епитела-мезенхимален преход (EMT) и е предназначен за лечение на недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC), глиом, бъбречно-клетъчен карцином (RCC) и хепатоцелуларен карцином (HCC)) ,

Ningetinib Tosylate (Ningetinib p-toluenesulfonate): Многоцелеви инхибитор, разработен от Guangdong Dongguang, предназначен за лечение на рак, включително рак на белия дроб, стомашен рак, чревен рак, FLT 3 генна мутация-положителен рецидив / огнеупорен остър миелоидна левкемия 1. Етап IIIB или стадий IV недребноклетъчен белодробен рак с Т 790 М мутация отрицателна след лечение с EGFR TKI.

AL-2846: Разработен от Ed Cheng Ningxin и Zhengda Tianqing, понастоящем в клинична фаза II, използван за лечение на недребноклетъчен рак на белия дроб.

Glumetinib: Шанхайският институт за материя медика, Китайската академия на науките и Шанхай Lvgu Pharmaceutical Co., Ltd. подадоха заявление за клинично изпитване (Химическа категория 1) в Китайската администрация по храните и лекарствата, понастоящем във фаза II на клинични изследвания за лечението на недребноклетъчен рак на белия дроб

Третият ешелон: 10 лекарства, изследвани в клинична фаза I, а именно QBH-196, канитиниб (Boxitinib), Boxitinib хидрохлорид (CM), CM-118, GST-HG 161, HS-10241, HQP 8361 (kaitai кетон амин), LMV-12 (HE 003), SPH 3348, SHR-A 1403.

SHR-A 1403: SHR-A 1403 разработена от Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. микротрубулни инхибитори. Конюгатът може да свърже с-Met на повърхността на туморната клетка, да ендоцитозира конюгата антитяло-лекарство в туморната клетка и да освободи малкия молекулен токсин след разграждането на лизозома, което може да убие туморната клетка. През февруари 2019 в Китай започва клиничната фаза, която изследвам (NCT 03856541) при пациенти с напреднали солидни тумори.

HS-10241: c-Met инхибитор, разработен от Jiangsu Howson. В момента е в клинична фаза I в Китай и се използва за лечение на напреднали солидни тумори (рак на черния дроб, рак на белия дроб и рак на стомаха).