Пемазире (пемигация), мощен инхибитор на FGFR киназа, скоро ще бъде одобрен в

Incyte наскоро обяви, че Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (EMA) е издал положителен преглед, в който се предлага условно одобрение на Pemazyre (пегматиниб), който е рецептор на селективния фибробласт на растежен фактор FGFR киназа, се използва за лечение на пациенти с локално напреднал или метастазирал холангиокарцинома (холанголаннакарцинома), които имат рецидиви или рефрактерни заболявания, FGFR2 сливане или пренареждане и не може да бъде отстранен хирургически след поне една системна терапия. Ако бъде одобрено, Pemazyre ще се превърне в първата насочена терапия в Европа за това показание. Сега становището на CHMP ще бъде представено на Европейската комисия (ЕК) за преглед, което се очаква да вземе окончателно решение за преразглеждане в срок от 2 месеца.

През април 2020 г. FDA одобрява Pemazyre за локално авансирал или метастатичен холангиокарцином, които са били лекувани преди това, са FGFR2 сливане или преобърнат репрезентамент и не могат да бъдат ресектирани. Pemazyre е одобрен по ускорен процес на одобрение и процес на одобрение на приоритет, въз основа на общата степен на отговор (ORR) и продължителността на отговора (DOR) данни. Продължаването на одобрението за това показание ще зависи от проверката и потвърждаването на клиничните ползи в потвърждаващите изпитвания. Описание.

Струва си да се отбележи, че Pemazyre е първият и само целенасочено лекарство, одобрено от FDA на САЩ за лечение на холангиокарцином. Това лекарство може да блокира растежа и разпространението на туморни клетки чрез блокиране на FGFR2 в туморни клетки. Тъй като холангиокарциномът е опустошителен рак със сериозни неудовлетворени медицински нужди, Pemazyre преди това е получил статут на сираци лекарствена, пробивен статус на наркотици, и приоритетен преглед статус.

Одобрението на FDA от САЩ и положителните становища за преглед на CHMP на ЕС се основават на данните от проучването FIGHT- 202. Проучването е проведено при пациенти с локално авансирал или метастатичен холангиокарцином, които преди това са получавали лечение за оценка на ефикасността и безопасността на Pemazyre. Резултатите от проучването бяха обявени наскоро на Конференцията на Европейското дружество по медицинска онкология (ESMO) 2019. Данните показват, че сред пациентите с FGFR2 синтез или пренареждане (кохорта А), медиана на проследяване от 15 месеца, общият брой на монотерапията с Pemazyre Степента на повлияване (ORR) е 36% (първична крайна точка), а медианата на продължителността на отговора (DoR) е 9, 1 месеца (вторична крайна точка).

В това проучване нежеланите събития са били контролирани и в съответствие с механизма на действие на Pemazyre. При пациенти, лекувани с Pemazyre, най-честите нежелани реакции, които се появяват при ≥20% от пациентите са хиперфосфатемия и хипофосфатемия (електролитни нарушения), алопеция (алопеция ареата), диария, токсичност при ноктите, умора, дисгеузия, гадене , запек, стоматит (болка или възпаление на устата), сухота в устата, загуба на апетит, повръщане, болки в ставите, болка в корема, болки в гърба и суха кожа. Токсичността върху очите също е риск за Pemazyre.

Въпреки че холангиокарциномът се счита за рядко заболяване, честотата се увеличава през последните 30 години. За група пациенти, които преди това са получавали първа линия химиотерапия или хирургия след ограничени възможности и висока честота на рецидив, е много окуражаващо да има нова насочена терапия. Данните от проучването FIGHT-202 показват, че Pemazyre може да донесе нова надежда на тези пациенти.

Холангиокарцином (холангиокарцином) е рядък рак на жлъчния канал, който може да бъде класифициран според неговия анатомичен произход: интрахепатален холангиокарцином (iCCA) се появява в интрахепаталните жлъчни пътища, и екстрахепатален холепат холангиарциноми се появява в екстрахепаталните жлъчните пътища. Пациентите с холангиокарцином обикновено са в късен или късен стадий с лоша прогноза, когато са диагностицирани. Честотата на холангиокарцином варира в зависимост от региона, а честотата в Северна Америка и Европа е 0.3-3.4/100,000. FGFR2 сливане или пренареждане се среща почти изключително в iCCA и се наблюдава при 10-16% от пациентите.

Фибробластния растежен фактор рецептор (FGFR) играе важна роля в разпространението на туморни клетки, оцеляване, миграция и ангиогенезата (образуването на нови кръвоносни съдове). Fusion, пренареждане, транслокация и ген усилване в FGFR са тясно свързани с появата и развитието на много тумори.

Активната фармацевтична съставка pemazyre на Pemazyre е мощен, селективен, перорален малък молекула инхибитор срещу FGFR изомери 1, 2 и 3. В предклинични проучвания, pemigatinib е потвърдено, че имат мощна и селективна фармакологична активност срещу раковите клетки с FGFR генни промени.

пемигалатиниб (инхибитор на FGFR, източник на изображение: medchemexpress.cn)

Понастоящем, граховатиниб се оценява в редица клинични проучвания за лечение на злокачествени тумори, задвижвани от FGFR генни мутации, включително: cholangiocarcinoma (етап II FIGH-202, III етап FIGH-302), рак на пикочния мехур (етап II FIGH- 201), пролиферативни тумори на костния мозък (8p11 MPN, Фаза II FIGH-203), тумор-агностицичен вид рак (тумор-агностицис, фаза II FIGH-207), рак на пикочния мехур (първа линия лечение, фаза II FIGH-205), първа линия лечение FGFR2 синтез или тежък Cholangiocarcinoma (етап ІІІ ФИ-302).

През декември 2018 г. Innovent и Incyte постигнаха стратегическо сътрудничество и споразумение за изключително лицензиране за насърчаване на клиничното разработване и комерсиализация на три лекарства (itacitinib, parsaclisib, pemigatinib) в единна или комбинирана терапия в континенталната част на Китай, Хонг Конг, Макао и Тайван.化. Според условията на споразумението за сътрудничество, Incyte ще получите US $ 40 милиона първоначална вноска от Innovent и втората US $ 20 милиона плащане в брой след първото ново заявление наркотици е подадено в Китай в 2019. В допълнение, Incyte ще бъде допустими за потенциални плащания за развитие на етапната цел до $129 милиона и потенциални търговски плащания за крайъгълен камък до $202.5 милиона.