Рош/АбВие Венчекста е напълно одобрен от FDA на САЩ!

AbbVie наскоро обяви, че Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) е одобрила противоракови лекарства Venclexta (венетоклакс) в комбинация с азацитидин (AZA) или децитабин, или ниска доза цитарабин ( LDAC), за лечение на новодиагностицирани възрастни пациенти с остра миелоидна левкемия (ОМЛ), по-специално: пациенти ≥75 години, или пациенти, изключени от интензивна индукционна химиотерапия поради съпътстващи заболявания. В Съединените щати, Venclexta получи ускорено одобрение FDA за горепосочените показания в 2018. Това одобрение измести показанията на Venclexta по-горе от ускорено одобрение към пълно одобрение.

Остра миелоидна левкемия (AML) е един от най-агресивни и трудни за лечение на рак на кръвта, с много ниска преживяемост и много ограничени възможности за лечение. ОМЛ се образува в костния мозък, което води до увеличаване на броя на абнормни бели кръвни клетки в кръвта и костния мозък. ОМЛ обикновено се влошава бързо, но не всички пациенти са подходящи за интензивна химиотерапия. Възраст и съпътстващи заболявания са често срещани фактори, които ограничават интензивната химиотерапия. Само около 28% от пациентите могат да оцелеят 5 години по-дълго.

Венчекста / Венчекто е първи по своя вид, орален селективен В-клетъчен лимфом фактор-2 (BCL-2) инхибитор, съвместно разработен от AbbVie и Roche, и двете страни са съвместно отговорни за комерсиализацията на пазара в САЩ (търговско наименование: Venclexta) , AbbVie е отговорен за комерсиализацията на пазарите извън САЩ (търговия, а именно: Венчликстокс).

Това одобрение се подкрепя от данни от проучвания фаза 3 VIALE-A (M5- 656) и VIALE-C (M16- 043) и актуализирани данни от проучвания фаза 1b M14- 358 и фаза 1/2 M14-387.

Проучването VIALE-A е проведено при новодиагностицирани пациенти с ОМЛ, които не са получавали лечение, не могат да понасят традиционната интензивна химиотерапия и сравняват плацебо + азацитидин (AZA, хипометилиращ агент) схема, венетоклакс + азацитоза ефикасност и безопасност на схемата на гликозид. Резултатите показват, че в сравнение с плацебо + азацитидин, схемата на венетоклакс + азацитидин значително удължена обща преживяемост (OS).

Специфичните данни за ефикасност са: (1) В сравнение с азацитидин + плацебо групата, групата на лечение с Venetoclax + azacitidine има значително удължена OS (медиана на OS: 14, 7 месеца спрямо 9, 6 месеца) и намалява риска от смърт с 34% (HR= 0,66; 95% CI: 0,52- 0,85; p<0.001). (2)="" compared="" with="" the="" azacitidine="" +="" placebo="" group,="" the="" combined="" complete="" remission="" rate="" (cr+cri)="" of="" the="" venetoclax="" +="" azacitidine="" treatment="" group="" was="" more="" than="" doubled="" (66.4%="" vs="" 28.3%,=""><0.001). in="" addition,="" the="" study="" also="" reached="" the="" secondary="" endpoint="" of="" cr+crh="" (complete="" remission="" +="" complete="" remission="" with="" partial="" hematological="" recovery):="" 64.7%="" cr+crh="" in="" the="" venetoclax+azacitidine="" treatment="" group,="" and="" 22.8="" in="" the="" azacitidine+placebo="" group="">

Проучването VIALE-C се провежда при новодиагностицирани пациенти с ОМЛ, които не са подходящи за интензивна химиотерапия. В проучването пациентите са рандомизирани да сравняват ефикасността и безопасността на схемата на лечение с венетоклакс + LDAC и схемата на лечение с плацебо+ LDAC. крайна точка е да се сравни общата преживяемост (OS) на двете групи.

Резултатите показват, че проучването не достига първичната крайна точка на значимо подобрение в OS: в сравнение с групата на плацебо + LDAC, рискът от смърт в групата на венетоклакс + LDAC е намален с 25% (HR= 0,75 [95% CI:0,52- 1,07], p=0,11). В предварителния анализ (медиана на проследяване от 12 месеца медианата на OS е 7,2 месеца в групата на венетоклакс + LDAC и 4,1 месеца в групата с плацебо + LDAC. По отношение на вторичните крайни точки в сравнение с групата на плацебо+ LDAC, степента на пълна ремисия на групата на венетоклакс + LDAC е значително увеличена (CR: 27,3% спрямо 7, 4%), и пълното ремисия или пълна ремисия с непълно възстановяване на броя на кръвните клетки е значително подобрено (CR+ CRi: 47, 6% спрямо 13,2%), пълна ремисия или пълна ремисия с частично хематологично възстановяване (CR+ CRh: 46, 9% спрямо 14, 7%) CR + CRi се повишава значително при започване на втория курс на лечение (34, 3% срещу 2, 9%), стойностите на p са били<>

Активната фармацевтична съставка на Venclexta е венетоклакс, който е перорален B-клетъчен лимфом фактор-2 (BCL-2) инхибитор. BCL-2 протеин играе важна роля в апоптоза (програмирана клетъчна смърт) и може да предотврати някои Apoptosis на клетки (включително лимфоцити), и свръхекспресия при някои видове рак, е свързано с образуването на лекарствена резистентност. Венетоклакс има за цел селективно да инхибира функцията на BCL-2, възстановяване на клетъчната комуникационна система и позволява на раковите клетки да се унищожат, постигане на целта за лечение на тумори. До момента венетоклакс е одобрен за търговия в много страни по света за лечение на хронична лимфоцитна левкемия (CLL), малък клетъчен лимфом (SLL) и остра миелоидна левкемия (AML) при възрастни.

В СЪЕДИНЕНИТЕ ЩАТИ венетоклакс е получил 5 breakthrough drug означение (BTD) от FDA: 1 BTD е бил разрешен за лечение от първа линия на CLL, 2 BTD са били предоставени за лечение на рецидиви или рефрактерни CLL, и 2 BTD са разрешени за лечение от първа линия на AML. В момента Roche и AbbVie провеждат мащабен клиничен проект за изследване на лечението на монотерапия с венетоклакс и комбинирана терапия за различни видове рак на кръвта, включително CLL, AML, Hodgkin's лимфом (NHL), дифузен голям В-клетъчен лимфом (DLBCL) ) и мултиплен миелом (MM).