Свръхфините на Роше Xofluza ще бъдат одобрени в ЕС: той убива вируса чрез перорално приложение за 24 часа!

Рош наскоро обяви, че Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (EMA) е издал положителен преглед, който предполага, че Xofluza трябва да бъде одобрен: (1) За пациенти на ≥12 години за лечение на неусложнения грип; (2) За хора ≥ 12-годишна възраст, като превантивно лечение на грип (превантивно лечение след излагане).

Сега становището на CHMP ще бъде представено на Европейската комисия (ЕК) за преглед, което се очаква да вземе окончателно решение за преразглеждане в рамките на следващите два месеца. Ако бъде одобрено, Xofluza ще стане първият антифлуек наркотик с иновативен механизъм на действие, одобрен от Европейския съюз през последните 20 години. В клинични изпитвания еднократното лечение с Xofluza може значително да намали продължителността на грипните симптоми и значително да намали екскрецията на вируса само за един ден.

Грипът е една от най-често срещаните, но сериозни инфекциозни болести, представляваща сериозна заплаха за общественото здраве. В световен мащаб, грип причинява 3 до 5 милиона сериозни заболявания всяка година, милиони хора са хоспитализирани, и до 650,000 души умират.

Xofluza е първата в класа, еднодозова перорална наркотици с нов анти-грип механизъм на действие. Лекарството е ендонуклеаза инхибитор, предназначен да инхибира CAP структурата cap структурата на CAP в грип вируси Зависим ендонуклеаза, което е от съществено значение за репликация на грипен вирус. Xofluza е предназначен за борба с вирусите на грип А и В, включително Tamiflu (озелтамивир, озелтамивир) щамове на грип и щамове на инфлуенца по птиците (H7N9, H5N1).

Xofluza е открит от Йошино Шионо и съвместно разработен от Roche и Йошино Шионо по целия свят. Според споразумението, Roche се ползва с глобални права върху наркотиците в области, различни от Япония и Тайван. До момента в много страни е одобрено решение за лечение на грип А и Б. Одобрените показания на лекарството включват: (1) за лечение на остър и неусложнен грип със симптоми, които не надвишават 48 часа при здрави хора на 12 и повече години; (2) за високорискови популации с усложнения, свързани с грип, по-специално: Групи пациенти, страдащи от астма, хронични белодробни заболявания, сърдечни заболявания, патологично затлъстяване или възрастни хора на възраст ≥65 години.

Xofluza е първият и единствен перорален продукт с единична доза, одобрен за лечение на грип и първия нов грипен наркотик с нов механизъм на действие през последните 20 години. Има сериозни клинични доказателства, че Xofluza има терапевтични ползи за множество популации (популация със здрави видове грип, популация с висок риск от грипни усложнения, деца) и лечение (симптоматичен грип, превенция след експозиция). Понастоящем, Xofluza се оценява в фаза III клинично разработване проект, включително деца под една година (NCT0365364), хоспитализирани пациенти с тежък грип (NCT03684044), и оценка на възможността за намаляване на разпространението на грип от заразени хора на здрави хора (NCT0396912).

Положителните становища на CHMP се основават на резултатите от проучванията Capstone-1, CAPSTONE-2 и CAPSTONE-2 във Фаза 3.

—— Проучване CAPSTONE-1: Включени са общо 1436 здрави пациенти (възраст ≥12 години), диагностицирани с грип. Единична доза От Xofluza е комбинирана с плацебо и антифлуенца лекарство озелтамивир (търговско име: Tamiflu, 75 mg два пъти дневно за 5 дни). Резултатите показват, че в сравнение с плацебо, Xofluza значително съкращава продължителността на грипните симптоми (медиана на времето: 53,7 часа спрямо 80, 2 часа, p<0.0001), and="" significantly="" shortened="" the="" duration="" of="" fever="" (median="" time:="" 24.5="" hours="" vs="" 42.0="" hours,="" p="" ＜0.0001).="" in="" addition,="" compared="" with="" placebo="" and="" oseltamivir,="" xofluza="" also="" significantly="" shortened="" the="" duration="" of="" virus="" release="" from="" the="" body="" (median="" time:="" 24.0="" hours="" for="" xofluza,="" 96.0="" hours="" for="" placebo,="" 72.0="" hours="" for="" oseltamivir,="" p="" ＜0.0001).="" in="" this="" study,="" xofluza="" was="" well="" tolerated,="" and="" the="" overall="" incidence="" of="" adverse="" events="" was="" slightly="" lower="" than="" that="" of="" the="" placebo="" and="" oseltamivir="">

—— Проучване CAPSTONE-2: Включени са общо 2184 пациенти (възраст ≥12 години) с висок риск от грипни усложнения. Единична доза Xofluza (40 mg или 80 mg, според телесното тегло) се комбинира с плацебо или озелтамивир (2 на ден). 75mg всеки път в продължение на 5 дни) за сравнение. Резултатите показват, че в сравнение с плацебо, Xofluza значително съкращава времето до ремисия на грипните симптоми (медиана на времето: 73,2 часа спрямо 102,3 часа, p<0.0001). in="" patients="" with="" influenza="" b,="" xofluza="" showed="" better="" efficacy="" than="" placebo="" and="" tamiflu="" (shortening="" the="" time="" to="" remission="" of="" flu="" symptoms:="" median="" time="" was="" 74.6="" hours,="" 100.6="" hours,="" and="" 101.6="" hours,="" respectively,="" p="0.0138," p="0.0251" ).="" in="" addition,="" compared="" with="" placebo,="" xofluza="" significantly="" shortens="" the="" time="" to="" fever,="" reduces="" the="" incidence="" of="" flu-related="" complications,="" reduces="" the="" use="" of="" systemic="" antibiotics,="" and="" the="" time="" to="" stop="" virus="" excretion.="" compared="" with="" oseltamivir,="" xofluza="" significantly="" shortens="" the="" sustained="" release="" time="" of="" the="" virus="" from="" the="" body="" (median="" time:="" 48="" hours="" vs="" 96="" hours,=""><0.0001). in="" this="" study,="" xofluza="" was="" well="" tolerated,="" and="" the="" overall="" incidence="" of="" adverse="" events="" was="" slightly="" lower="" than="" that="" of="" the="" placebo="" and="" oseltamivir="">

—— проучване blockstone: рандомизирано, плацебо-контролирано, проучване за превенция след експозиция, записано в групата са здрави индивиди (възрастни и деца), чиито членове на семейството са потвърдени като заразени с грип чрез бързи тестове за диагностика на грипа (т.е. "инструкции случай [пациент с индекси]"). Тези лица са рандомизирани да получават еднократна доза Xofluza (доза на базата на телесното тегло) или плацебо като мярка за предотвратяване на грип. Първичната крайна точка е била да се оцени делът на лицата, които са имали положителен резултат за грипен вирус, имат повишена температура и имат един или повече симптоми на респираторна болест по време на периода на наблюдение от ден 1- 10.

Резултатите показват, че при здрави лица, чиито членове на семейството са имали грип, едното перорално приложение на Xofluza има значителен ефект върху предотвратяването на грипна инфекция и значително намалява риска от грип с 86%. Специфичните данни са: В сравнение с плацебо групата, процентът на участниците с грипна инфекция в групата на Xofluza е значително намален (процентът на пациентите с инфекция на грипен вирус, повишена температура и други симптоми на грип по време на 10- дневния период на наблюдение: 1,9% срещу 13,6% , P<0.0001). regardless="" of="" the="" influenza="" a="" subtype,="" the="" therapeutic="" benefit="" of="" xofluza="" is="" still="" statistically="" significant="" compared="" with="" placebo="" (h1n1="" subtype:="" 1.1%="" vs="" 10.6%,="" p="0.0023;" h3="" subtype:="" 2.8%="" vs="" 17.5%,="" p="" ＜0.0001).="" in="" addition,="" this="" situation="" was="" also="" observed="" in="" household="" contacts="" with="" a="" higher="" risk="" of="" influenza-related="" complications="" (2.2%="" vs="" 15.4%,="" p="0.0435)" and="" children="" under="" 12="" years="" of="" age="" (4.2%="" vs="" 15.5%,="" p="0.0339)." these="" patients="" are="" more="" likely="" to="" get="" flu.="" the="" study="" also="" showed="" that="" even="" with="" fewer="" flu="" criteria="" (the="" proportion="" of="" participants="" with="" flu,="" fever,="" or="" one="" or="" more="" respiratory="" symptoms)="" applied,="" compared="" with="" placebo,="" xofluza="" still="" significantly="" reduced="" the="" risk="" of="" flu="" for="" family="" members="" by="" 76%="" (="" 3%="" vs="" 22.4%,=""><0.0001). in="" the="" study,="" the="" safety="" of="" xofuza="" was="" comparable="" to="" that="" of="" placebo,="" with="" an="" adverse="" event="" rate="" of="" 22.2%="" in="" the="" xofuza="" group="" and="" 20.5%="" in="" the="" placebo="" group.="" xofuza="" has="" no="" reports="" of="" serious="" adverse="">