Наука: Увеличаването на афинитета към колагена подобрява имунотерапията срещу рак

Раковите имунотерапии, базирани на инхибитори на имунната контролна точка (CPI) и интерлевкин-2 (IL-2), стават все по-често срещани поради впечатляващата им способност да активира имунната система на пациента за борба с туморите. Но системният подход за активиране на имунната система не е без риск и имунотерапията често е свързана със сериозни нежелани събития.

За да се реши този проблем, в ново проучване от Чикагския университет екологичната политехника federale DE lausanne и изследователите от университета в Токио, Япония в светлината на изтичането на туморната съдова система правят туморен стромален колаген, изложен на кръвни компоненти , чрез свързване (за) антитела или цитокини (за) рекомбинантно сливане и получени от кръвен протеин VWF (фактор на Вилебранд) A3 структура домен колаген, комбиниран структурен домейн (CBD) заедно, инхибитор на контролна точка на Имуно (CPI) - анти-ctla4 антитяло ( αCTLA4) + анти-PD-L1 антитяло (αPD-L1) - и цитокин IL-2 са насочени към тумора, за да окажат локални ефекти. Резултатите бяха публикувани наскоро в списанието Science Translational Medicine под заглавието „Насочени имунотерапевтични антитела и цитокинови ракови заболявания чрез афинитет към колаген“.

Science Translational Medicine, 2019, doi: 10.1126 / scitranslmed.aau3259

Изследователите открили, че интравенозният протеин CBD се натрупва главно в тумора. CBD и CBD случайно свързани помежду си, за да образуват - CPI или смесват заедно, за да образуват с CBD на CBD - IL - 2 намалява комбинираната терапия на алфа CTLA4 на системна токсичност, а IL - 2, например, елиминира молекулите на имунната контролна точка на чернодробната токсичност. , намален IL - 2 причинява белодробен оток.

В различни модели на рак на мишката и CBD-CPI, и CBD-IL-2 инхибират растежа на тумора в сравнение с немодифицирания CPI и IL-2, и двата увеличават броя на тумор-инфилтриращите CD8 + Т клетки.

В in-situ модела на рак на гърдата комбинираната употреба на CBD-CPI и cbd-IL-2 премахва тумори при 9 от 13 животни, в сравнение само с 1 животно, което е изкоренено от комбинацията от немодифициран CPI и IL-2.

По този начин, A3 домейнът на протеин VWF може да се използва за подобряване на безопасността и ефикасността на туморни лекарства, прилагани в цялото тяло с висок потенциал за трансформация.