Антагонистът Yselty (linzagolix) се преразглежда в Съединените щати с гъвкав режим на дозиране!

ObsEva SA е швейцарска биофармацевтична компания, посветена на разработването и комерсиализацията на нови терапии за подобряване на женското репродуктивно здраве. Наскоро компанията обяви, че Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) е приела ново заявление за лекарство (NDA) за Yselty (линзаголикс, 100 mg и 200 mg): за жени в пременопауза за лечение на менорагия, свързана с миома на матката (тежко менструално кървене, HMB). FDA определи&на NDA „Закон за таксите за потребители на лекарства с рецепта" (PDUFA) целева дата е 13 септември 2022 г. В момента Yselty също е в процес на преглед от Европейската агенция по лекарствата (EMA) и се очаква да получи окончателните резултати от прегледа през четвъртото тримесечие на 2021 г. Преди това ObsEVa установи партньорство с Syneos Health за подкрепа на комерсиализацията на Yselty&в Съединените щати и Европейския съюз.

Активна фармацевтична съставка на Yselty'линзаголикс(известен преди като OBE2109) е нов, перорален, веднъж дневно GnRH рецепторен антагонист с потенциално най-добрите в класа характеристики. В момента linzagolix се разработва за лечение на менорагия (HMB), свързана с миома на матката и болка, свързана с ендометриоза. ObsEva получи лиценза на linzagolix от Kissei в края на 2015 г. и получи правото да комерсиализира продукта по целия свят (с изключение на Азия).

Ако бъде одобрен, Yselty ще стане единственият антагонист на GnRH с гъвкав режим на дозиране за лечение на маточни фиброиди: (1) 100 mg веднъж дневно, подходящи за противопоказания или склонни да избягват употребата на хормонална допълнителна терапия (add-back терапия , ABT: 1 mg естрадиол и 0,5 mg норетиндрон ацетат); (2) 200 mg веднъж дневно в комбинация с ABT, подходящи за продължителна употреба (над 6 месеца); (3) 200 mg веднъж дневно за краткосрочна употреба Използва се, когато е необходимо бързо да се намали обемът на фиброидите.

В Съединените щати милиони жени страдат от миома на матката. Yselty ще се справи с голяма неудовлетворена медицинска нужда и ще предостави индивидуални възможности за лечение на по-широк кръг от пациенти.

Клинична програма на Yselty' фаза 3 за лечение на миома на матката включва две ключови клинични проучвания PRIMROSE 1 (САЩ, n=574) и PRIMROSE 2 (Европа и САЩ, n=535). NDA включва 24-седмичните резултати от активното лечение от двете проучвания, както и поддържащите резултати от последващи посещения след 52 и 76 седмици лечение. Тези проучвания са достигнали критериите за успех: ниска доза (100 mg, веднъж дневно) и висока доза (200 mg, веднъж дневно)линзаголикссъс и без допълнителна терапия (допълнителна терапия, ABT: 1 mg) Както естрадиол, така и 0,5 mg норетиндрон ацетат могат ефективно да лекуват HMB, свързани с миома на матката, и имат приемливи полза/риск.

химична структура на линзаголикс

Изпитването PRIMROSE 1 е проведено в Съединените щати, включвайки общо 574 жени с миома на матката; проучването PRIMROSE 2 стартира в Европа и Съединените щати и са включени общо 535 жени с миома на матката. И в двете клинични проучвания пациентите са получавали 100 mg или 200 mg линзаголикс (със и без хормон ABT) или плацебо. Първичната крайна точка на двете проучвания е намаляването на HMB на 24-та седмица от лечението; отговорилите са определени като: пациенти, които са измервали с помощта на основен хемоглобин, менструална кръвозагуба (MBL) ≤ 80 mL и MBL са намалели с ≥ 50% от изходното ниво. Вторичните крайни точки включват аменорея, време за намаляване на MBL, хемоглобин (Hb), болка и качество на живот (QoL). Крайните точки за безопасност включват костна плътност (BMD) и нежелани събития (AE). По време на периода на проучването не е бил осигурен калций/витамин D. Костната минерална плътност се измерва чрез двуенергийна рентгенова абсорбциометрия (DEXA) в началото, 24 седмици, 52 седмици и 76 седмици (оценени 6 месеца след лечението).

Резултатите показват, че и двете проучвания са постигнали успешно първичната крайна точка: в сравнение с плацебо, всички дозови групи имат статистически и клинично значимо намаление на HMB. Проучването установи, челинзаголиксима ясен отговор ефикасност-доза-отговор и най-високата честота на отговор на първичната крайна точка е наблюдавана при жени, получаващи 200 mg в комбинация с ABT. По отношение на вторичните крайни точки (аменорея, време до намаляване на MBL, нива на хемоглобина при пациенти с анемия, болка, качество на живот), всички дози показват значителни подобрения. Обемът на матката и фиброидите в групата с доза от 200 mg намалява бързо и значително.

В проучването PRIMROSE 1, степента на отговор на групата с 200 mg+ABT е 75,5% (p<0,001), степента="" на="" отговор="" на="" групата="" от="" 100="" mg="" (без="" abt)="" е="" 56,4%="" (p="0,003" ),="" а="" групата="" на="" плацебо="" е="" 35,0%.="" общият="" профил="" на="" безопасност="" е="" в="" съответствие="" с="" очакванията="" и="" най-честите="" нежелани="" реакции="" (възникващи="" при="" повече="" от="" 5%="" от="" пациентите)="" са="" главоболие="" и="" горещи="" вълни.="" средната="" процентна="" промяна="" спрямо="" изходното="" ниво="" в="" кмп="" е="" малка,="" което="" е="" в="" съответствие="" с="" всяка="" терапия="" с="" gnrh="">

В проучването PRIMROSE 2 степента на отговор на групата с 200 mg+ABT е 93,9% (p< 0,001),="" степента="" на="" отговор="" на="" групата="" от="" 100="" mg="" (без="" abt)="" е="" 56,7%="" (p="" [gg="" ]="" lt;0,001),="" а="" групата="" на="" плацебо="" е="" 29,4%.="" общият="" профил="" на="" безопасност="" е="" в="" съответствие="" с="" очакванията="" и="" най-честите="" нежелани="" реакции="" (възникващи="" при="" повече="" от="" 5%="" от="" пациентите)="" са="" главоболие="" и="" горещи="" вълни.="" средната="" процентна="" промяна="" спрямо="" изходното="" ниво="" в="" кмп="" е="" много="" малка,="" което="" е="" в="" съответствие="" с="" предишни="" клинични="" проучвания.="" резултатите="" от="" 52="" седмици="" показват,="" че="" това="" е="">линзаголикслечението може непрекъснато и ефективно да намали HMB. Степента на отговор на групата с 200 mg+ ABT и групата от 100 mg (без ABT) е съответно 91,6% и 53,2%. Освен това, в сравнение с 24-та седмица, се наблюдава малка нарастваща промяна в КМП през 52-та седмица.