Новият C3 инхибитор AMY-101 има силен ефект: елиминира възпалението за 3 седмици

Amyndas Pharma е клиничен стадий биофармацевтичен компания, фокусирана върху разработването на нови допълващи терапии. Наскоро компанията обяви положителните резултати от първа линия на фаза 2 клинично изпитване (NCT0394444) за оценка amY-101 за лечение на пародонтит и гингивит. Резултатите показват, че проучването достига първични и ключови вторични крайни точки: В сравнение с плацебо, AMY-101 има статистически значими и клинично значими ефикасност при елиминиране пародонтално възпаление, и е безопасен и добре поносим.

Понастоящем Amyndas планира да проведе фаза 2 край на B среща с FDA на САЩ и да се подготви за ключовото проучване фаза 3. Ако е успешно в клинични проучвания фаза 3, AMY-101 има потенциал да се превърне в първия локално лекарство, което осигурява нов механизъм на действие за лечение на пародонтално заболяване, което ще осигури на клиницистите ефективен алтернативен метод за лечение на пародонтално заболяване.

Това е 3-месечно рандомизирано, двойно сляпо, плацебо контролирано клинично проучване фаза 2 при възрастни пациенти с възпаление на венците и хронично пародонтоза. В проучването включени 39 пациенти, всеки пациент устната кухина е разделена на 2 части, рандомизирани да получават AMY-101 или плацебо. В проучването AMY-101 или плацебо е инжектиран локално в засегнатата дъвка тъкан веднъж седмично в продължение на три последователни седмици. След това тези пациенти ще бъдат проследявани до 90-ия ден, за да се оцени безопасността и ефективността. Първичната крайна точка е промяната в гингивалния индекс, която е оценена на 21- ия, 28-ия и 90-ия ден след началото на лечението.

Резултатите показват, че в сравнение с плацебо, AMY-101 показва статистически значимо подобрение при всички времеви точки за оценка. Основните детерминанти на намаленото от заболяването кървене (p<0.001) and="" gingival="" inflammation="" index=""><0.001) were="" used="" to="" determine="" that="" amy-101="" treatment="" can="" effectively="" eliminate="" gingival="" inflammation=""><0.001). in="" patients="" treated="" with="" amy-101,="" gum="" inflammation="" can="" be="" eliminated="" within="" a="" short="" period="" of="" time="" (3="" weeks,="" 21="" days),="" and="" without="" mechanical="" treatment,="" the="" benefits="" are="" maintained="" for="" at="" least="" 90="" days.="" importantly,="" amy-101="" has="" also="" been="" shown="" to="" be="" safe="" and="" well="" tolerated="" in="">

Д-р Джон Ламбрис, изобретателят на AMY-101, основател на Amyndas, пионер допълнение изследовател, и професор по медицински изследвания в Университета на Пенсилвания, каза: "Ние сме дълбоко впечатлени от забележителната ефикасност и дългосрочните ползи от AMY-101 в предклиничните изследвания. Amyndas продължава да го оценява клинично. Тези резултати от тестовете от най-горната линия показват, че AMY-101 може да намали пародонталното възпаление при пациентите и да потвърди нашата хипотеза, че има потенциал да се превърне в нов стандарт за периодонтална терапия. Потенциал за елиминиране на необходимостта от повтарящо се агресивно пародонтоза."

Деспина Янкопулу, Д-р, изпълнителен директор на Амундас заяви: "Очакваме с нетърпение да обсъдим тези резултати с FDA и други регулаторни агенции за проектиране на най-добрия начин напред, за предпочитане чрез мултицентров фаза 3 изпитание на AMY-101. Пародонтал Заболяването засяга много хора и се надяваме да донесе по-добри възможности за лечение на пациентите."

Гингивитът засяга много хора. Ако не се лекува и лекува непрекъснато, това ще доведе до пародонтит. Това е важна причина за загуба на зъби при възрастни. Това е и една от най-често срещаните заболявания в света, засягащи приблизително 20-50% от населението. . Приблизително 743 милиона души (приблизително 11,2% от световното население) са засегнати от пародонтит.

Системата за комплемента е доказано, че участва в пародонтоза и възпалителна костна загуба. При предклинични проучвания при нечовекоподобни примати е доказано, че активирането на допълнение C3 стимулира възпалението на венците, което води до унищожаване на поддържащите кости на зъбите.

AMY-101 е нов тип синтетичен цикличен пептид, чиято цел е да инхибира каскадата на комплемента на ниво C3. При маймуни локалното инжектиране на лекарството е доказано, че се обръща предварително съществуващ и естествено срещащ се пародонтит.

AMY-101 е допълнение C3 насочена терапия, базирана на трето поколение компстатитин (трициклични пептиди) аналог Cp40. Compstatin е синтетичен цикличен пептид със силен афинитет и селективност за човешки и първичен C3. Открит е от професор Джон Ламбрис и неговия екип в Университета на Пенсилвания. Compstatin интензивно инхибира комплемента на ниво C3 и блокира всички последващи пътища на каскадата за активиране на комплемента.

АМ-101 структурна формула (източник на картина: invivochem.com)

Amyndas се развива AMY-101 и нововъзникващият компстатилин от четвърто поколение чрез интензивно инхибиране на допълнението на ниво C3, което може да бъде по-добре от някои инхибитори на комплемента (като анти-C5 лекарства) или други C3 инхибитори при лечение на различни комплемента-медиирани заболявания. Агентът е по-ефективен. В допълнение, в сравнение с други C3 инхибитори, новите свойства на AMY-101 и четвърто поколение compstatin (повишен прицел афинитет, подобрена PK профил, и повишена разтворимост) може да разшири обхвата на прием пътища и да позволи намаляване на честотата на прилагане при хронично прилагане на режимите.

В допълнение, AMY-101 е също в клинично изпитване фаза 2 за оценка на лечението на пациенти с нова коронавирусна пневмония (COVID-19), съчетана с остър респираторен дистрес синдром (ARDS). Процесът е навлязъл в етапа на междинния анализ. Amyndas също напредва лечението на други комплемента-медиирани заболявания с AMY-101 фаза 2/3 клинични изпитвания, и също така разработва мощен тръбопровод от следващото поколение лекарствени кандидати за по-нататъшни човешки клинични изпитвания.

Сред тях, AMY-106 е compstatin четвърто поколение, разработен от Amyndas в предклинично развитие. Той има повишена PK и разтворимост, и има време на пребиваване повече от 3 месеца в стъкловидното тяло на нечовекоподобни примати. Той има потенциала да подпомага значително медиацията на комплемента на човека. Направлявано лечение на ретината заболявания. AMY-106 е предназначен за интравитреално приложение за лечение на свързани с възрастта макулна дегенерация (AMD) и други очни заболявания.