FDA на САЩ одобрява новото показание на BeiGene Brukinsa (Zanubrutinib): лечение на лимфом на маргиналната зона (MZL)!---1/2

BeiGene наскоро обяви, че Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) е ускорила одобрението на своя BTK инхибитор Brukinsa (занубрутиниб) за лечение на рецидивиращи или рефрактерни граници, които са получавали поне една анти-CD20 схема в миналото. Възрастни пациенти с регионален лимфом (R/R MZL).

Това ускорено одобрение се основава на данни за общия процент на отговор (ORR), а последващото пълно одобрение за това показание ще зависи от проверката и описанието на клиничните ползи в потвърдителни клинични проучвания. Клиничните данни показват, че лечението с Brukinsa' на R/R MZL има степен на пълна ремисия (CR) от 20% и като цяло се понася добре, в съответствие с неговите известни характеристики за безопасност.

Струва си да се спомене, че това одобрение бележи третото одобрение за индикация на Brukinsa' в Съединените щати и първото одобрение в областта на MZL. От първото одобрение на FDA през ноември 2019 г., Brukinsa получи 12 одобрения в 4 показания по целия свят.

Това одобрение се основава на резултатите за ефикасност от две клинични проучвания с едно рамо. Основните крайни точки са общият процент на отговор (ORR), оценен от Независимия комитет за преглед (IRC) съгласно критериите за класификация от Лугано от 2014 г.

Многоцентровото основно клинично изпитване фаза 2 MAGNOLIA (NCT03846427) е проведено при пациенти с R/R MZL, които са получили поне анти-CD20 терапия от първа линия, за да се оцени ефикасността на Brukinsa. Общо 66 пациенти са били включени в проучването, включително: 26 екстранодални подтипа, 26 подтипа лимфни възли, 12 подтипа на далака и 4 неизвестни подтипа. Въз основа на оценката на CT сканирането, общата степен на отговор (ORR) е 56% (95% CI: 43, 68), а степента на пълен отговор (CR) е 20%; въз основа на оценката на приоритетното PET-CT сканиране, ORR е 67% (95% % CI: 54, 78), CR е 26%. При средно проследяване от 8,3 месеца средната продължителност на отговора (DoR) не е била достигната и 85% от пациентите, които са постигнали ремисия (95% CI: 67, 93), са все още в непрекъсната ремисия на 12 месеца. Ремисия се наблюдава при всички подтипове MZL.

Глобалното клинично изпитване фаза 1/2 BGB-3111-AU-003 (NCT02343120) оценява общо 20 пациенти с MZL, включително: 9 екстранодални подтипа, 5 подтипа лимфни възли и 6 подтипа на далака. Въз основа на оценката на CT сканирането, ORR е 80% (95% CI: 56, 94), а CR е 20%. При средно проследяване от 31,4 месеца медианата на DoR не е била достигната и 72% (95% CI: 40, 88) от пациентите, които са постигнали ремисия, са все още в непрекъсната ремисия на 12 месеца.

В общата популация за безопасност от 847 пациенти, най-честите нежелани реакции на Brukinsa' (≥30%) (включително лабораторни аномалии) са неутропения, инфекция на горните дихателни пътища, тромбоцитопения, кървене и лимфопения, кожен обрив и мускус болка.

Брукинса (занубрутиниб) е малък молекулен инхибитор на тирозин киназата на Bruton' (BTK), независимо разработен от учени от BeiGene. В момента е подложен на обширни клинични изпитвания в цял свят като единичен агент и в комбинация с други терапии. Лекарствата се използват за лечение на различни В-клетъчни злокачествени заболявания. Тъй като новият BTK ще бъде непрекъснато синтезиран в човешкото тяло, дизайнът на Brukinsa' постига пълно и непрекъснато инхибиране на BTK протеина чрез оптимизиране на бионаличността, полуживота и селективността. Със своята диференцирана фармакокинетика от други одобрени BTK инхибитори, Brukinsa може да инхибира пролиферацията на злокачествени В клетки в множество тъкани, свързани с болестта.