Американската FDA одобрява Blueprint/Roche Gavreto за лечение на рак на щитовидната жлеза

Рош наскоро обяви, че Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) е одобрила прецизната онкология онкология лекарствена- RET киназа инхибитор Gavreto (pralsetinib) за лечение на деца и възрастни с рак на щитовидната жлеза на възраст ≥12 години. Пациенти с авансирал или метастатичен RETмутационен medullирал щитовидната карцином (MTC), изискващ системно лечение; (2) Пациенти с авансирал или метастатичен RETмутирал medullирал карцином на щитовидната жлеза (MTC), изискващ системно лечение, радиойодинова рефрактерна (ако радиоидин е подходящ), напреднал или метастатичен RETfusion-позитивно пациенти с рак на щитовидната жлеза. Тези показания са одобрени съгласно процеса на ускорено одобрение на FDA въз основа на данни от проучването фаза I/II arrow. Продължаването на одобрението за тези показания може да зависи от проверката и описанието на клиничните ползи при потвърждаващи изпитвания.

Gavreto е RET насочена перорална терапия, разработена и развита от Blueprint Medicines, за селективно и силно инхибиране на RET промените (фузии и мутации, включително предполагаеми лекарствени резистентни мутации), които причиняват различни видове рак. През юли тази година Рош и Блут подписаха лиценз и споразумение за сътрудничество на стойност $1,7 милиарда долара, като получават изключителни права на Гаврето извън САЩ (с изключение на Големия Китай) и права за съвместна търговска дейност на американския пазар. Според предишното споразумение, подписано с Blueprint, CStone Pharmaceuticals има изключителния лиценз на Gavreto в Голям Китай.

През септември тази година Gavreto получава ускорено одобрение от FDA на САЩ за лечение на възрастни пациенти с метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб (НДКБД), за които е потвърдено, че са RET позитивно положително от одобрения от FDA тест.

Около 10-20% от пациентите с папиларен рак на щитовидната жлеза (най-често срещаният рак на щитовидната жлеза) носят RET положителни тумори, и около 90% от пациентите с напреднал MTC (рядък вид рак на щитовидната жлеза) носят RET мутации. Откриването на биомаркери за RETfusion и мутация може да помогне да се определи кои пациенти са подходящи за лечение с Gavreto.

Леви Гаруей, главен медицински директор на Роше и ръководител на глобалното развитие на продукта, каза: "За нас е чест да работим с Blueprint за привеждане на тази важна нова опция за пациенти с рак на щитовидната жлеза с някои промени на RET. Gavreto сега е одобрен за употреба Разнообразие от видове тумори, променени от RET подчертава нашия ангажимент за напредък на персонализирани медицински грижи и лечение на всеки потенциал биологични характеристики на всеки от рака на всеки."

Това одобрение се основава на резултатите от проучването "Стрела фаза I/II". Данните показват, че независимо дали пациентът е бил лекуван преди това и независимо от генотипа на RET промяна, лечението с Gavreto показва продължителна клинична активност. Специфичните резултати са следните: (1) Сред 55 пациенти с метастатичен MTC с RET мутации, които преди това са получавали кабозантиниб и/или вандетаниб, общата степен на повлияване (ORR) на лечението с Gavreto е 60% (95% CI: 46%, 73%) ), медианата на отговора (DoR) все още не е достигнала (95% CI: 15,1 месеца, NE). (2) Сред 29-те пациенти с RET- мутирал напреднал MTC, които преди това не са получавали кабозантиниб и/или вандетаниб и са идентифицирани като неподходящи за стандартно лечение, ORR е 66% (95% CI: 46%, 82%). (3) Сред 9-те пациенти с метастатичен рак на щитовидната жлеза с RET- положителен, ORR е 89% (95% CI: 52%, 100%), а медианата на DoR не достига (95% CI: NE, NE). В това проучване най-честите нежелани реакции (≥25%) при пациенти, чиито видове тумори са били променени от RET са запек, повишено кръвно налягане (хипертония), умора, мускулно-скелетна болка и диария.

Молекулярната структура на pralsetinib (източник на картина: aobious.com)

RET- активираните фузии и мутации са ключови фактори за заболяването за много видове рак, включително NSCLC и MTC. RET синтез включва около 1-2% от пациентите на NSCLC и около 10-20% от пациентите с папиларен карцином на щитовидната жлеза (PTC), докато RET мутации включват около 90% от пациентите с напреднал MTC. Освен това са наблюдавани нискочестотни промени на RET при колоректален карцином, рак на гърдата, рак на панкреаса и други видове рак, като се наблюдава също така RET синтез при пациенти с лекарствено-резистентен EGFR мутирал NSCLC.

приалсетиниб е проектиран от изследователския екип на Blueprint Medicines, базиран на неговата собствена библиотека с комбинирани съставки. При предклиничните проучвания, прилзетиниб винаги е показала субмомоларна титри срещу най-често срещаните RET генни стая, активиращи мутации и мутации на резистентност. В допълнение, селективността на pralsetinib за RET е значително подобрена в сравнение с одобрените мултикиназни инхибитори. Сред тях ефективността на прилсетиниб е повече от 90 пъти по-висока от тази на Чрез инхибиране на първичните и вторичните мутации, се очаква pralsetinib да преодолее и предотврати появата на клинична лекарствена резистентност. Очаква се този метод на лечение да постигне продължителна клинична ремисия при пациенти с различни варианти на RET и да има добра безопасност.

Трябва да се отбележи, че Eli Lilly Retevmo (selpercatinib) е първият одобрен RET инхибитор. Лекарството е разработен от Loxo онкология, онкологична компания при Ели Лили и е одобрен от FDA на САЩ през май тази година. Използва се за лечение на пациенти с три вида тумори с генетични промени (мутации или фузии) в RET ген: недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC), Медуларен карцином на щитовидната жлеза (MTC), други видове рак на щитовидната жлеза.

По отношение на лекарствата Retevmo се приема перорално два пъти дневно, със или без храна. Retevmo е първото терапевтично лекарство, одобрено специално за пациенти с рак, които са с RET генетични промени. Лекарството е подходящо за лечение на: (1) Възрастни пациенти с напреднали или метастатични NSCLC; (2) Пациенти с напреднал или метастатичен MTC, които са на ≥12 години и се нуждаят от системно лечение; (3) Са ≥12 години и се нуждаят от системно лечение и са радиоактивни Пациенти с напреднал RET-позитивен рак на щитовидната жлеза, които са спрели да се повлияват от йодна терапия или не са подходящи за радиоактивна йодна терапия. Особено важно е да се отбележи, че до 50% от пациентите с RET NCCLC позитивни могат да имат туморни метастази в мозъка. Сред пациентите с изходни метастази в мозъка, Retevmo показва силен ефект, с вътречерепна ремисия (ЦНС- ОРР) до 91% (n = 10/11).