АстраЗенека/Амген TSLP насочен моноклонално антитяло Тежепелума фаза 3 Успех

АстраЗенека и партньорът си Амген наскоро съвместно обявиха положителните резултати от фаза 3 NAVIGATOR проучване на антитяло наркотици tezepelumab за лечение на тежка неконтролирана астма. Тезепелумаб е потенциален първокласен наркотик, който може да блокира ефекта на тимичните интерстициален лимфопоетин (TSLP), който е епителен цитокини, който играе ключова роля в възпалението на астмата.

НАВИЙОР е първото фаза III проучване, за да покаже терапевтични ползи от насочването на TSLP за тежка астма: в широка популация от тежки пациенти с астма, тезепелумаб причинява статистически значимо и клинично значимо намаляване на обострянията на астма, включително еозинофили Пациенти с нисък брой.

Данните показват, че проучването достига първичната крайна точка: при цялата популация пациенти, в сравнение с плацебо + стандарт на лечение (SoC), тезепелумаб + SoC лечение прави 52- седмичното ниво на обостряне на астма (AAER) статистически значимо и клинично значимо. В това проучване, SoC е средна доза или висока доза инхалаторен кортикостероид (ICS) плюс допълнителен контрол лекарство, със или без перорални кортикостероиди (OCS).

Освен това в подгрупата пациенти с изходен брой на еозинофилите от<300 cells/microliter,="" the="" trial="" also="" reached="" the="" primary="" endpoint:="" compared="" with="" placebo+soc,="" tezepelumab+soc="" treatment="" made="" aaer="" statistically="" significant="" and="" the="" reduction="" of="" clinical="" significance.="" similar="" reductions="" in="" aaer="" were="" observed="" in="" the="" subgroup="" of="" patients="" with="" a="" baseline="" eosinophil="" count="" of=""><150>

По отношение на безопасността, тезепелумаб се понася добре при пациенти с тежка астма. Предварителният анализ показва, че няма клинично значима разлика в резултатите за безопасността между групата на лечение с тезепелумаб и групата на плацебо. Резултатите от процеса ще бъдат обявени на предстоящата медицинска конференция.

Тежката астма е инвалидизиращо заболяване, засягащо приблизително 34 милиона души по света. Въпреки използването на лекарства за контрол на астмата високи дози, в момента на разположение биологични терапии и OCS, много пациенти с тежка астма продължават да изпитват симптоми и често влошаване.

Професор Андрю Мензис-Гоу, водещ изследовател на изпитването НАВИГАТОР и директор на белодробния отдел в Royal Brompton Hospital в Лондон, Великобритания, каза: "Поради сложността на тежка астма, въпреки че получават стандартно лечение вдишани лекарства и в момента одобрени биологични агенти, много пациенти продължават да се изтощават Резултатите от днешното изследване на реномето показват, че тезепелумаб има потенциала да промени грижата за повечето пациенти с тежка астма, които в момента са подложени на лечение с тежка астма , включително тези без еозинофилен фенотип."

Мене Пангалос, изпълнителен вицепрезидент на R&d на АстраЗенека Биофармацевтици, каза: "Ефектът на тезепелумаб е различен от всяка друга биологична астма. Целта му е да се предприемат различни възпалителни пътища, които могат да доведат до симптоми на астма и влошаване. Вълнуващите данни ни отнеха една стъпка напред в предоставянето на лекарства на пациенти с тежка астма, включително тези с нисък брой на еозинофилите."

Тежепелумаб: подходящ за широк спектър от тежки групи за астма, ще предизвика кървава буря в областта на астмата

TSLP е епителиен цитокини, произвеждан в отговор на про възпалителни стимули (като белодробни алергени, вируси и други патогени), и играе ключова роля в появата и персистирането на възпалението на дихателните пътища. TSLP задвижва освобождаването на Т2 цитокини надолу, включително IL-4, IL-5 и IL-13, което води до възпаление и астма симптоми. TSLP може също да активира много видове клетки, участващи в възпаление, което не е базирано на T2. Следователно, ранните възходящи активност на TSLP в възпалителния каскада е идентифициран като потенциална цел в широк популационен спектър от пациенти с астма. Блокиране на TSLP може да предотврати имунните клетки от освобождаване про възпалителни цитокини, като по този начин предотвратява влошаването на астмата и подобряване на контрола на астмата.

Тежепелумаб е първокласно анти-TSLP моноклонално антитяло лекарство, което се свързва специфично с човешкия TSLP и блокира неговото взаимодействие с рецепторния комплекс, като по този начин предотвратява имунните клетки, насочени към TSLP Освобождаване провъзпалителни цитокини за предотвратяване на астматични пристъпи и подобряване на контрола на астмата. Поради своята роля в началото на потока на възпалителни каскада, тезепелаб може да бъде подходящ за широк спектър от пациенти с тежка неконтролирана астма, независимо от фенотипа на пациента или T2 биомаркер статус.

Въз основа на проучването фаза IIb PATHWAY, тезепелумаб има статистически значимо и клинично значимо намаляване на степента на екзацербация на астмата при тежки пациенти с астма с изходен брой на еозинофилите от<300 cells/μl.="" the="" us="" fda="" granted="" tezepelumab="" in="" 2018="" breakthrough="" drug="" qualification="" (btd)="" for="" the="" treatment="" of="" patients="" with="" severe="" asthma="" without="" the="" eosinophilic="">

Понастоящем тезепелумаб се разработва съвместно от AstraZeneca и Amgen. Индустрията смята, че ако тезепелумаб успешно се тя ще потегли кървава буря в областта на лечението на астма, и популацията му лечение ще бъде много по-голяма от предлаганите в момента биологични терапии, включително GlaxoSmithKline (GSK) Nucala (меполизумаб, насочени към IL-5) , Тева Cinqair (reslizumab, насочени към IL-5), и в момента развиващите се биологични терапии за лечение на астма, като например бенрализумаб на AstraZeneca (насочване към IL- 5 рецептора α субединство [IL- 5Rα]) и Dupixent на Sanofi (насочени към IL- 4 / IL-13), всички четири терапии са насочени само към специфични възпалителни молекули, които стимулират възпалението, и са подходящи само за определени видове пациенти с тежка астма, т.е. подгрупа пациенти. Като еозинофилна астма.