AstraZeneca Calquence има по-висока клинична безопасност при лечение на левкемия (CLL) Фаза 3!

AstraZeneca наскоро обяви, че положителните резултати от високо ниво от проучването ELEVATE-RR фаза 3 на главата показват, че при високорискови възрастни пациенти с хронична лимфоцитна левкемия (CLL), които преди са били лекувани, неговото целево противораково лекарство Calquence Compared с AbbVie / J& J Imbruvica (ибрутиниб), (акалабрутиниб) има неинфериорност по отношение на преживяемост без прогресия (PFS) и е достигнал основната крайна точка на проучването.

В допълнение, изпитването достигна ключова вторична крайна точка за безопасност: В сравнение с групата за лечение с Imbruvica, честотата на предсърдно мъждене в групата за лечение на Calquence беше статистически значително по-ниска. Предсърдното мъждене е неправилен пулс, който може да увеличи риска от инсулт, сърдечна недостатъчност и други сърдечни усложнения. По-нататъшните тестове за класифициране показаха, че няма разлика в инфекциите от степен 3 или по-висока или конверсията по Рихтер. Цялостното оцеляване показва описателна тенденция, която е числено благоприятна. Като цяло безопасността и поносимостта на Calquence са в съответствие със ситуацията в по-широкия план за клинично развитие на Calquence.

Струва си да се спомене, че ELEVATE-RR е първото проучване фаза III, сравняващо два инхибитора на Bruton тирозин киназа (BTK) при лечението на пациенти с ХЛЛ. ХЛЛ е най-често срещаният тип левкемия при възрастни. Пациентите, диагностицирани с високорисков ХЛЛ, могат да получат бързо влошаване. Calquence е ново поколение селективни инхибитори на BTK, а Imbruvica е първият BTK инхибитор на пазара на'

ELEVATE-RR е рандомизирано, многоцентрово, отворено проучване от фаза 3 без непълноценност. Записаните пациенти преди това са били лекувани пациенти с ХЛЛ с високорискови характеристики (17p делеция и / или 11q делеция). В проучването 533 пациенти са били произволно (1: 1) разделени в 2 групи. Едната група е получавала лечение с Calquence (100 mg перорално, 2 пъти на ден), а другата група е получавала Imbruvica (420 mg перорално, веднъж дневно), докато болестта прогресира или не се появи неприемлива токсичност. Основната крайна точка на изпитването е PFS (неинфериорност, тествана след 250 събития), оценена от независима комисия за преглед. Вторичните крайни точки включват честотата на предсърдно мъждене, честотата на инфекции от степен 3 или по-висока, причинени от лечението, честотата на трансформация на Рихтер (състояние, при което ХЛЛ се трансформира в злокачествен лимфом) и обща преживяемост.

Данните от проучването ще бъдат обявени на предстояща медицинска конференция и споделени с регулаторните агенции.

Хосе Базелга, изпълнителен вицепрезидент по онкологични изследвания и развитие на AstraZeneca, каза: „След повече от 40 месеца проследяване, днешните резултати потвърждават, че Calquence е демонстрирал превъзходна безопасност при предсърдно мъждене с не по-ниска ефективност. Всички данни потвърждават, че имаме доверие в благоприятните характеристики на доходността и риска на Calquence."

Calquence е одобрен от FDA на САЩ за ускорен маркетинг през октомври 2017 г. Индикациите включват: (1) За възрастни пациенти с рецидивиращ или рефрактерен мантийно-клетъчен лимфом (MCL), които преди това са получили поне една терапия; (2) Употреба за лечение на възрастни пациенти с хронична лимфоцитна левкемия (CLL) или дребноклетъчен лимфом (SLL).

Активната фармацевтична съставка на Calquence&# 39 е акалабрутиниб, който е следващо поколение, силно селективен, мощен, ковалентен инхибитор на Bruton тирозин киназа (BTK), който инхибира BTK чрез постоянно свързване. BTK е ключов регулатор на сигналния път на В-клетъчния рецептор (BCR). Той се изразява широко при различни видове хематологични злокачествени заболявания и участва в пролиферацията, транспорта, хемотаксиса и адхезията на В клетките. Поради това е важно за лечението на хематологични злокачествени заболявания. Цел. В предклинични проучвания акалабрутиниб показва минимални нецелеви ефекти.

Понастоящем Calquence се разработва за различни B-клетъчни ракови заболявания на кръвта, включително CLL, MCL, дифузен голям В-клетъчен лимфом (DLBCL), Waldenstrom макроглобулинемия (WM), фоликуларен лимфом (FL), множествен миелом и други хематологични злокачествени заболявания.

Механизмът на действие на Calquence&# 39 е същият като на AbbVie / J& J' s блокбъстър лекарство за рак на кръвта Imbruvica (ибрутиниб), което е първият инхибитор на BTK, одобрен в световен мащаб. От първото си одобрение през ноември 2013 г., Imbruvica е одобрена за цели 11 терапевтични показания в 6 области на заболяването, а продажбите в световен мащаб рязко нарастват. През юни миналата година фармацевтичната организация за проучване на пазара EvaluatePharma публикува доклад, който предвижда, че с непрекъснатото навлизане на пазара и нарастващите индикации продажбите на Imbruvica' през 2026 г. ще достигнат 10,722 милиарда щатски долара, ставайки световната' най-продаваното лекарство.