Avapritinib ще бъде одобрен в ЕС През септември CStone Pharmaceuticals подаде заявление за регистрация в Китай!

Blueprint Medicines, партньор на CStone, е компания за прецизна медицина, фокусирана върху генетично дефиниран рак, редки заболявания и ракова имунотерапия. Наскоро Blueprint лекарства обявиха, че Комитетът на Европейската агенция по лекарствата (EMA) за лекарствени продукти за хуманна употреба (CHMP) издаде положителен преглед, предлагащ условно одобрение на целевото противораково лекарство avapritinib като монотерапия за лечение на възрастни пациенти с неразрешими или метастатични стомашно-чревни стромален тумор (GIST), носещ мутацията на гена D842V на гена на тромбоцитния фактор на растежния фактор (PDGFRA).

Сега положителните становища на CHMP ще бъдат прегледани от Европейската комисия (ЕК), която се очаква да вземе окончателно решение за преразглеждане в края на септември. Ако бъде одобрен, avapritinib ще стане първата целева терапия в ЕС за пациенти с GIST с PDGFRA D842V мутация и ще бъде комерсиализирана под марката Ayvakyt.

Avapritinib е инхибитор на киназата, който е одобрен от FDA в САЩ през януари тази година под търговската марка Ayvakit за лечение на нересектируеми или метастатични GIST възрастни пациенти с PDGFRA ген екзон 18 мутации (включително PDGFRA D842V мутации). Заслужава да се спомене, че avapritinib е първата прецизна терапия, одобрена за GIST и първото лекарство с висока активност срещу GIST с мутация в екзон 18 на PDGFRA гена. В средата на май тази година лечението на Avapritinib&# 39 за GIST беше отхвърлено от FDA.

През юни 2018 г. CStone Pharmaceuticals постигна ексклузивно споразумение за сътрудничество и лицензиране с Blueprint Medicines и получи правата за развитие и комерсиализация на трима кандидати за лекарства, включително avapritinib в Голям Китай (континентален, Хонконг, Макао, Тайван). През март тази година CStone Pharmaceuticals обяви подаването на ново заявление за регистрация на лекарства за avapritinib в Тайван, Китай. През април т.г. PDGFRA) Възрастни пациенти с нересектируем или метастатичен GIST с мутации в екзон 18 (включително PDGFRA D842V мутация); (2) Възрастни пациенти с четвърти ред нересектируем или метастатичен GIST. Това е първото ново заявление за регистрация на наркотици на CStone GG, прието от NMPA, което отбелязва важна стъпка в търговската трансформация на'

Положителното мнение на CHMP се основава на данните за ефикасност от клиничното изпитване фаза I NAVIGATOR и резултатите от безопасността от изпитванията NAVIGATOR и фаза III VOYAGER. Данните показват, че лечението с avapritinib на PDGFRA D842V мутирали пациенти с GIST показва дълбок, дълготраен клиничен отговор с обща честота на отговор (ORR) от 88% (95CI: 76-95), средната продължителност на отговора (DOR) не е била достигнали и толерирали Добър секс. Тези данни бяха публикувани в The Lancet Oncology на 29 юни 2020 г.

Д-р Анди Борал, главен лекар по Blueprint лекарства, казва: „Avapritinib е показал безпрецедентна клинична активност при PDGFRA D842V мутирали пациенти с GIST. Такива пациенти имат традиционно слаба прогноза. Положителните становища на CHMP днес отразяват нашите усилия за подобряване на тази ефективност. Основен напредък в напредъка на програмата към целите на ЕС. За пациенти с PDGFRA D842V мутанти GIST, avapritinib има за цел да промени коренно модела на лечение чрез селективно инхибиране на онкогенните двигатели на резистентност към съществуващите GIST терапии."

Avapritinib може селективно и силно да инхибира KIT и PDGFRA мутантни кинази. Лекарството е тип I инхибитор, предназначен да се насочи към активната конформация на киназата; всички онкогенни кинази сигнализират чрез тази конформация. Показано е, че Avapritinib има широк инхибиторен ефект върху свързаните с GIST мутации на KIT и PDGFRA, включително силна активност срещу активиране на мутационни линии, свързани с резистентност към одобрените понастоящем терапии.

В сравнение с одобрените мултикиназни инхибитори, avapritinib е значително по-селективен за KIT и PDGFRA в сравнение с други кинази. В допълнение, avapritinib е уникално създаден за селективно свързване и инхибиране на D816 мутацията KIT, която е често срещан причинител на заболяване при приблизително 95% от пациентите със системна мастоцитоза (SM). Предклиничните проучвания показват, че avapritinib може силно да инхибира KIT D816V с субноноларна активност и има минимална активност извън целта.

В допълнение към GIST, Blueprint Medicines разработва и avapritinib за лечение на напреднал SM, индолентен и опушен SM. Преди това американската FDA предостави на avapritinib пробивна квалификация на лекарството за лечение на 2 показания: (1) лечение на нересектируем и метастатичен GIST, носител на мутацията PDGFRα D842V; (2) лечение на напреднала SM, включително агресивна SM (ASM), подтипове като SM (SM-AHN) и мастноклетъчна левкемия (MCL) със свързани хематологични тумори.