Натриуретичният пептиден аналог на BioMarin аналог Vosoritide влиза в прегледа в ЕС!

BioMarin е глобална биотехнологична компания, посветена на разработването и комерсиализацията на иновативни терапии за пациенти със сериозни и животозастрашаващи редки и ултраредки генетични заболявания. Продуктовото му портфолио включва 6 търговски продукта и разнообразни клинични и предклинични кандидати. Наскоро компанията обяви, че Европейската агенция по лекарствата (EMA) е приела заявлението за разрешение за употреба (MAA) за vosoritide (Voxolitide, BMN111).

Vosoritide е аналог на натриуретичен пептид от тип C (CNP), който се инжектира веднъж дневно за лечение на детска ахондроплазия, която е най-често срещаната непропорционална ниска височина при хората. В Европейския съюз прегледът на MAA започна на 13 август. Компанията все още планира да подаде нова заявка за наркотици (NDA) за возоритид до Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) през третото тримесечие на 2020 г. В Европейския съюз и в Съединените щати, vosoritide е получил обозначение за лекарства сираци (ODD) за лечение на ахондроплазия.

Ако бъде одобрен, возоритидът ще се превърне в първото лекарство за лечение на ахондроплазия. Лекарството може да лекува основната причина за заболяването и представлява основен медицински пробив с потенциал да окаже значително въздействие върху пациентите' живее.

Механизъм на действие на возоритид

Акондроплазията е най-често срещаният непропорционално нисък ръст при хората. Характеризира се с забавена ендохондрална осификация, водеща до непропорционална краткост и структурни нарушения на дългите кости, гръбначния стълб, лицето и основата на черепа. Това състояние се причинява от мутации в гена рецептор 3 на фибробластния растежен фактор (FGFR3), който е отрицателен регулатор на костния растеж.

В допълнение към несъразмерно ниския ръст, пациентите с ахондроплазия могат да получат сериозни здравословни усложнения, включително компресия на форамена, сънна апнея, свити крака, лицева хипоплазия, постоянни люлки в долната част на гърба, гръбначна стеноза и повтарящи се уши. Инфекциозно отделение. Някои от тези усложнения могат да доведат до необходимост от инвазивна хирургия, като декомпресия на гръбначния мозък и изправяне на свити крака. Освен това проучванията показват, че смъртността се увеличава за всяка възрастова група.

Vosoritide е аналог на натриуретичен пептид от тип С, получен от естествени човешки пептиди и е ефективен стимулатор на ендохондралната осификация. Естественият човешки пептид е положителен регулатор на растежа на костите. Возоритидът се свързва със специфични рецептори и инициира вътреклетъчни сигнали, които инхибират свръхактивния FGFR3 път.

Регулаторното приложение на возоритид се основава на резултатите от глобално рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо контролирано проучване от фаза III, публикувано през декември 2019 г., и допълнително получава дългосрочните данни за безопасност и ефикасност на продължаващото разширяване на фаза II и фаза III проучвания, Обширни данни за естествената болест.

Глобалното проучване фаза III включва 121 деца с ахондроплазия, които са били на възраст 5-14 години и чиито растежни плочи все още са отворени, и е оценило ефикасността и безопасността на возоритид и плацебо. Тези пациенти са завършили най-малко 6 месеца изходно проучване, преди да влязат във фаза III проучване, за да определят съответните си базови темпове на растеж. В проучване фаза III пациентите са разпределени на случаен принцип да получават 52 седмици возоритид (15 ug / kg / ден) или плацебо. Първичната крайна точка е промяната в скоростта на растеж от изходното ниво при деца, лекувани с возоритид по време на едногодишния период на лечение в сравнение с плацебо.

Резултатите показват, че проучването е достигнало основната крайна точка: след една година лечение, промяната в скоростта на растеж на лечението с возоритид от изходното ниво е 1,6 cm / година (p< 0,0001)="" след="" една="" година="" лечение.="" този="" резултат="" е="" в="" съответствие="" с="" резултатите="" в="" изследваната="" широка="" популация="" пациенти.="" в="" проучването="" возиритидът="" обикновено="" се="" понася="" добре="" и="" няма="" клинично="" значимо="" спадане="" на="" кръвното="">

Резултатите от открито проучване на фаза II за откриване на дози, публикувано през ноември 2019 г., показват, че в сравнение с нов набор от данни за ахондроплазия от естествена история (n=619), децата, които са получили 15 μg възраст и пол, съвпадат в кохортата три (n=10) пациенти, лекувани с vosoritide / kg / ден, кумулативната средна височина се е увеличила с 9,0 cm за 54 месеца и данните са статистически значими (p< 0,005).="" с="" увеличение="" от="" 2,2="" cm="" през="" последните="" 12="" месеца,="" данните="" допълнително="" илюстрират="" благоприятния="" ефект="" на="" непрекъснатото="" третиране="" с="" возиритид="" върху="">