GSK Единична доза Kozenis (тафенокин): Ефективно ликвидиране на вивакс малария при деца между 6 месеца и 15 години!

GlaxoSmithKline (GSK) и организация с нестопанска цел "Antimalarial наркотици асоциация" (MMV) наскоро обяви, че Австралийската администрация терапевтични продукти (TGA) е приела своята категория 1 заявление за разширяване на еднодозовата kozenis (tafenoquine) заявление за педиатрична популация, да се излекува напълно (предотвратяване на рецидив) на P.vivax малария. Преди това лекарството е одобрено от TGA в 2018 за употреба при хора ≥16-годишна възраст. При лечението на активни инфекции лекарството трябва да се комбинира с курс на хлорохин (хлорохин).

Педиатричното приложение включва клинични данни за нова таблетка от 50 mg, която може да бъде диспергирана във вода и е разработена за удобство на децата, които са по-засегнати от малария. Децата са с висок риск от инфекция с Plasmodium vivax, поради което развитието на педиатрична подготовка на тафенокин е от решаващо значение. Клиничните данни показват, че при 6-15-годишната популация пациенти, една доза тафенокин има радикално лечение на 95%.

През юли 2018, една доза тафенокин (САЩ търговско наименование: Krintafel) е първият, да бъде одобрен от FDA на САЩ за употреба при пациенти ≥ 16 години на възраст, които са получавали подходящи антималарийни лекарства за лечение на остра Plasmodiumx (P.Vivax) инфекции. Предотвратяване на рецидиви) малария, причинена от Plasmodium vivax (P.vivax). Това одобрение прави Krintafel първия нов наркотик за лечение plasmodium vivax малария през последните 60 години. Оттогава, еднократна доза тафенокин също е одобрен от регулаторни агенции в Австралия, Бразилия и Тайланд, и регулаторните приложения и мнения в други малария-ендемичен страни са напредват.

В момента, стандартния план за грижи за предотвратяване на рецидив на Plasmodium vivax изисква 7 или 14 дни на лечение, и няма възрастова специфична педиатрична формула. Това педиатрично приложение се основава на данни от фаза 2b клинично проучване (TEACH). Проучването изследва нова 50 мг диспергираща се таблетка, която е разработена за лесно приложение от деца, и одобрена таблетка 150mg е била използвана в проучването.

TEACH е открито, несравнимо, многоцентрово фаза 2b проучване, предназначено да оцени фармакокинетиката (ФК), безопасност, и ефективността на единична доза tafenoquine при лечението на педиатрични пациенти с Plasmodium vivax. Проучването е проведено при деца и юноши с Plasmodium vivax на възраст от 6 месеца до 15 години и с тегло най- малко 10 kg. Всички пациенти са получили единична доза тафенокин и курс на хлорохин в съответствие с местните или национални насоки за лечение за лечение на остра кръв Етап заболяване.

В проучването пациентите са получили различни дози тафенокин според теглото си: пациенти с тегло между 10-20 кг са приели 100 mg диспергиращи се таблетки; пациенти с тегло 20-35 kg са приели 200 mg диспергиращи се таблетки; 300 mg (2 таблетки 150mg). Въпреки че в най-ниското телесно тегло не са включени пациенти (≥<2 years,="" weight="" ≥5="" kg="" to="" ≤10="" kg),="" the="" pharmacokinetic="" (pk)="" model="" data="" of="" the="" teach="" study="" showed="" that="" children="" in="" this="" weight="" range="" should="" receive="" a="" 50mg="" dose="" of="">

Общо 60 пациенти са включени в проучването. Резултатите показват, че по време на 4- месечното проследяване 95% от пациентите нямат рецидив на Plasmodium vivax, а честотата на безвредно рецидиви е сравнима с тази на тафенокин при възрастни и юноши (≥16 години). Изследването е последователно. В проучването, с изключение на повръщане след ранно приложение, безопасността е в съответствие с предишни клинични проучвания, и не са докладвани сериозни нежелани събития, свързани с лекарството.

Plasmodium vivax (Plasmodium vivax malaria) оказва голямо влияние върху общественото здраве и икономиката в Южна Азия, Югоизточна Азия, Латинска Америка и Африканския рог. Смята се, че заболяването причинява около 7,5 милиона клинични инфекции всяка година. Клиничните характеристики на Plasmodium vivax (P.vivax) включват треска, втрисане, повръщане, неразположение, главоболие, и мускулни болки. В някои случаи, Това може да причини тежка малария и смърт. Разпространението на Plasmodium vivax сред деца на възраст 2-6 години достига своя връх. Освен това е четири пъти по-вероятно да бъдат засегнати от възрастните

Plasmodium паразит (Plasmodium паразит) е сложна форма на живот, чийто жизнен цикъл обхваща хората и комарите. След като е ухапан от заразен комар, Plasmodium vivax може да зарази кръвта и да причини остра малария. Plasmodium vivax също може да се втален в черния дроб (спящо тяло), и периодично реактивира в черния дроб, което води до повторна поява на Plasmodium vivax малария. Ето защо, при липса на нови ухапвания от комари, Plasmodium vivax инфекция може да доведе до множество малария. Тези рецидиви могат да се появят седмици, месеци или дори години след първоначалната инфекция. Plasmodium латентен в черния дроб не може да се лекува с повечето антималарийни лекарства, които лекуват кръвния стадий Plasmodium.

Употребата на наркотици, насочени към спящия черен дроб на Plasmodium vivax, в комбинация с наличните в момента антималарийни лекарства в кръвта (като хлорохин), се нарича коренова терапия. Доскоро 8-аминокинолин примаquin (8-аминокинолин примаquin) е единственото лекарство, одобрено за чернодробна латентност за предотвратяване на рецидив. Въпреки това, 14-дневен курс на лечение при primaquine често е свързан с лошо съответствие, което води до намалена ефикасност.

Тафенокин е синтезиран за първи път от учените в Института за изследване на армия Walter Reed (WRAIR) през 1978. Това е производно на 8-аминокинолин с анти-жизнен цикъл активност на вивакс малария, включително спяща форма, разположена в черния дроб на Plasmodium vivax.

ГСК и MMV са постигнали стратегическо сътрудничество още през 2008 г. След десет години упорита работа, една доза tafenoquine Krintafel (tafenoquine) е бил одобрен за първи път от FDA на САЩ през юли 2018 за възрастни и юноши ≥16 години на възраст. Впоследствие, лекарството получи регулаторни одобрения в Австралия, Бразилия, и Тайланд. В момента се извършват регулаторни прегледи в други ендемични страни. Всички одобрения се основават на данните за ефикасността и безопасността на глобалния всеобхватен проект за клинично разработване за ликвидиране на Plasmodium vivax, който е извършен в 9 страни с малария, подкрепящи цялостния профил на положителната полза на Krintafel.

Tafenoquine трябва да се комбинира с хлорохин за лечение на кръвта и чернодробните фази на остра инфекция с Plasmodium vivax (наречена коренова терапия). Преди да приемате тафенокин или примакин, пациентът трябва да бъде тестван за дефицит на глюкоза-6-фосфат дехидрогеназа (G6PD), ензим, който помага да се защитят червените кръвни клетки. Пациенти с дефицит на ензимА G6PD може да има сериозни нежелани реакции по време на радикално лечение на наркотици, като хемолитична анемия. Само пациенти с G6PD ензимна активност >70% трябва да получават лечение с тафенокин.