Lynparza: Първият PARPi за лечение на хомоложни дефекти за възстановяване на рекомбинация MCRPC за удължаване на цялостното оцеляване!

AstraZeneca и Merck 0010010 усилвател; Неотдавна Co обяви по-нататъшните положителни резултати от фазата III PROfound проучване на целевото противораково лекарство Lynparza (Lipzhuo, генерично име: olaparib, olaparib таблетки) при лечението на рак на простатата.

Проучването включва 387 пациенти с мъже с метастатичен резистентен на кастрация рак на простатата (mCRPC), които имат хомоложна рекомбинация за възстановяване на генни мутации (HRRm) в туморите си и преди това са получавали нови хормонални лекарства (NHA, като Xtandi или Zytiga). след лечение. Проучването оценява ефикасността и безопасността на Lynparza по отношение на стандартните лекарства за грижа Xtandi (ензалутамид, ензалутамид) или Zytiga (абиратерон ацетат, абиратрон ацетат).

Резултатите от проучването показват, че при пациенти с mCRPC, пренасящи BRCA 1 / 2 или мутации на генетични генетични ATM (подгрупа от генетични мутации на HRR), лечението с Lynparza е основната вторична крайна преживяемост в сравнение с ензалутамид или абиратрон Периодът (ОС) има статистически и клинично значими подобрения. Според резултатите, при пациенти с mCRPC с BRCA 1 / 2 или ATM мутации, Lynparza е единственият инхибитор на PARP, който удължава общата преживяемост (OS) в сравнение с новите хормонални лекарства (NHA). Подробни данни ще бъдат обявени на предстоящата медицинска конференция.

Заслужава да се спомене, че проучването PROfound е първото проучване на фаза III за оценка на целево лекарство за получаване на положителен резултат при популация от пациенти с рак на простатата, избрана от биомаркери. През август 2019 изследването достигна до основната крайна точка. Резултатите показват, че сред пациентите с mCRPC с BRCA 1 / 2 или мутации на ген на ATM, Lynparza е статистически значим по отношение на първичната крайна точка, преживяемостта без радиологична прогресия (rPFS) и подобряването на клиничното значение. По-специално, при пациенти с мутации в гените BRCA 1 / 2 или ATM, преживяемостта без прогресия на пациентите, получаващи Lynparza, се удвоява в сравнение с пациентите, получаващи абиратерон или ензалутамид (медиан) rPFS: {{7 }}. 4 месеца спрямо 3. 6 месеца), рискът от прогресия на заболяването или смърт е значително намален с 66% (HR=0,3 4 [95% CI: 0.25-0. 47], p 0010010 lt; 0. 0001).

В допълнение, изследването достигна и до ключовата вторична крайна точка на rPFS при mCRPC пациенти, носещи гени на HRRm (BRCA 1 / 2, ATM, CDK1 2 и 1 1 друг HRRm гени): в цялата популация на HRRm пациенти, за разлика от прием на абиратрон или bg В сравнение с пациенти, лекувани със залутамид, пациентите, получаващи Lynparza, имат значително по-дълга преживяемост без рентгенография (медиана rPFS: 5. 8 месеци срещу 3. 5 месеца) и рискът от прогресия на заболяването или смърт е значително намален с 5 1% (HR=0. 49 [{{12} }% CI: 0,38-0. 63], p 0010010 lt; 0. 0001). В това проучване безопасността и поносимостта на Lynparza 0010010 # 39; са съвместими с тези, наблюдавани в предишни клинични проучвания.

Понастоящем допълнително приложение за ново лекарство (sNDA) от Lynparza се подлага на приоритетен преглед от FDA на САЩ. SNDA се основава на данни от проучването PROfound и се стреми да одобри Lynparza за прогресията на заболяването след приемане на ново хормонално лекарство (NHA), носещо вредни или подозиращи вредни зародишни или соматични хомоложни рекомбинации, възстановяващи мутации на ген (HRRm), метастатични пациенти с потенциално устойчив рак на простатата (mCRPC). FDA определи целевата дата на таксата за потребителски наркотици (PDUFA) sNDA 0010010 # 39; второто тримесечие на 2020.

Понастоящем AstraZeneca и Merck проучват и други проучвания на рак на простатата, включително продължаващото изпитване на PROpel фаза III, за да се оцени Lynparza като терапия от първа линия в комбинация с абиратрон за mCRPC пациенти със или без мутации на HRRC.

Ракът на простатата е вторият най-често срещан рак сред мъжете. Изчислено е, че има 1. 3 милиони наскоро диагностицирани пациенти с рак на простатата в 2018 и това е свързано със значителна смъртност. Развитието на рака на простатата обикновено се движи от мъжки полови хормони (включително тестостерон). При пациенти с mCRPC, въпреки че терапията за лишаване от андроген предотвратява мъжките полови хормони, ракът на простатата все още може да расте и да се разпространи в други части на тялото.

Около 10-20% от пациентите с напреднал рак на простатата ще развият CRPC в рамките на пет години, а най-малко 84% от мъжете ще имат метастази по време на диагнозата CRPC. От мъжете, които не са се прехвърлили по време на диагностиката на CRPC, 33% е вероятно да се прехвърлят в рамките на две години. Въпреки напредъка, постигнат в лечението на mCRPC мъже, 5-годишната преживяемост е много ниска, а удължаването на преживяемостта все още е основната цел за лечението на тези мъже.

Около 20-30% от пациентите с mCRPC имат мутации HRR. HRR генът може точно да поправи увредената ДНК в нормалните клетки. Дефицит на HRR (HRD) означава, че увреждането на ДНК не може да бъде поправено и може да причини нормална клетъчна смърт. Това е различно при раковите клетки, където мутациите в пътя на HRR причиняват анормален клетъчен растеж и рак. HRD е ефективна мишена за PARP инхибитори, като Lynparza. PARP инхибиторите блокират механизмите за поправяне на увреждане на ДНК, като улавят PARP, комбиниран с едноверижните разкъсвания на ДНК, причинявайки вилици за репликация, да се стопират, свиват и да произвеждат двойни вериги на ДНК, което от своя страна води до смърт на раковите клетки.

Lynparza (Lipuzhuo): е включен в списъка на Китай и е включен в Националния каталог за медицинско осигуряване

Lynparza е първокласен, перорален инхибитор на поли ADP рибоза полимераза (PARP), който може да се възползва от дефектите на пътя на възстановяване на туморната ДНК (DDR), за да убие раковите клетки за предпочитане. Потенциалът на широк спектър от видове тумори.

Lynparza е първият инхибитор на PARP в света 0010010 # 39; който беше одобрен от FDA на САЩ за първи път през декември 2014. Досега лекарството е одобрено от много страни по света за поддържащо лечение на чувствителен към платина повтарящ се рак на яйчниците (независимо от статута на BRCA). Лекарството е одобрено като поддържаща терапия на първа линия в САЩ, Европейския съюз, Япония, Китай и някои други страни. Използва се за напреднал рак на яйчниците при BRCA мутация (BRCAm) след химиотерапия, съдържаща платина. В допълнение, той е одобрен за BRCAm HER2-отрицателен метастатичен рак на гърдата, който преди е бил подложен на химиотерапия в няколко страни, включително САЩ и Япония. В Европейския съюз тази индикация включва локално напреднал рак на гърдата. Освен това Lynparza е одобрен в САЩ и няколко други страни за лечение на метастатичен рак на панкреаса на репродуктивната система BRCAm. В момента Lynparza 0010010 # 39 лечението на рак на яйчниците, рак на гърдата, рак на панкреаса и рак на простатата се преглежда в други юрисдикции.

AstraZeneca и Merck постигнаха глобално стратегическо сътрудничество в онкологията през юли 2017 за съвместна разработка и комерсиализация на Lynparza и друг MEK инхибитор, selumetinib, за лечение на много видове тумори. В категорията на PARP инхибитори Lynparza има най-обширните и напреднали проекти за развитие на клинични изпитвания. В момента двете страни си сътрудничат за изследване на терапевтичния потенциал на Lynparza като монотерапия и комбинирана терапия за широк спектър от тумори.

На китайския пазар Lynparza беше одобрен през август 2018 за поддържащо лечение на чувствителен към платина повтарящ се рак на яйчниците. Lynparza е първото целево лекарство, одобрено за лечение на рак на яйчниците на китайския пазар, отбелязващо навлизането на китайското лечение на рак на яйчниците в ерата на PARP инхибитори. През декември 2019 Lynparza беше одобрен отново за поддържащо лечение на първа линия на пациенти с напреднал рак на яйчниците с мутации на BRCA. Възползвайки се от Китай 0010010 # 39; енергичната подкрепа за фармацевтичните иновации и ускоряването на клиничната нужда от нови одобрения за лекарства, Lynparza стана първият инхибитор на PARP, одобрен в Китай за поддържаща терапия на рак на яйчниците на първа линия. На ноември 28, 2019 Lynparza беше включен в Националния каталог за медицинско осигуряване. (Bioon.com)