Орално следващо поколение VEGF-TKI Fotivda е стартиран: Ефикасността beats Байер Nexavar !

AVEO Онкология наскоро обяви, че ще стартира целенасоченото противоракова наркотици Fotivda (товозаниб) на пазара на САЩ преди първоначалния си план (31 март, 2021), който е перорален, следващото поколение рецептор на съдовия ендотелен растежен фактор (VEGFR) инхибитор на тирозин киназа (TKI), одобрен от FDA на САЩ на март 10, 2021: използва за лечение на рецидиви или рефрактерни бъбречни клетъчен карцином (БНС) възрастни, които са получили две или повече системни терапии пациент.

Особено важно е да се отбележи, че Fotivda е първото лечение, одобрено за лечение на рецидиви или рефрактерни напреднали пациенти с напреднал СТВО, които преди това са получавали две или повече системни лечения. Рецидивиращ или рефрактерен БКК е опустошително заболяване и прогнозата на пациентите може да бъде ограничена поради компромиса между поносимостта и ефикасността.

Изброяването на Fotivda е вълнуващ и смислен напредък и лекарството ще осигури важна възможност за лечение на такива пациенти. По отношение на лекарствата, препоръчителната доза Fotivda е 1,34 mg перорално веднъж дневно. Може да се приема със или без храна. В 28-дневен цикъл, лекарството се приема в продължение на 21 дни и се спира за 7 дни, докато заболяването прогресира или неприемлива токсичност настъпва.

Президентът и главният изпълнителен директор на AVEO Майкъл Бейли заяви: "За нас е удоволствие да започнем да прилагаме Фотива при пациенти с рецидивиращ или рефрактерен рак на бъбреците. Fotivda има диференцирана поносимост и ефикасност и има потенциал да се превърне в вече приета 2 или 2 Съдържателна основана на доказателства възможност за лечение при популацията пациенти с бъбречноклетъчен карцином с повече от три опции за системно лечение."

Одобряването на Fotivda се основава на резултатите от основното клинично проучване TIVO-3 от фаза ІІІ. Заявлението за употреба на лекарството е подкрепено и от три други проучвания, включително фаза III проучване TIVO-1 (сравняване на Fotivda и сорафениб за лечение от първа линия на СРС) и две фаза II проучвания (Проучване 902, Проучване 201).

TIVO-3 е рандомизирано, положително контролирано, многоцентрово, отворено проучване, проведено при 351 пациенти с високо рефрактерен напреднал или метастатичен СРС. Той оценява Fotivda срещу таргетираното противоракова наркотици Наксавар (Nexavar, Родово име: сорафениб, сорафениб) ефикасност и безопасност. Пациентите, включени в проучването, са получили преди това поне две терапевтични схеми, които са били неуспешни, и около 26% от пациентите са получили терапия с инхибитори на имунните точки при ранното лечение. Основният показател за ефикасност на проучването е преживяемост без прогресия (PFS), а други показатели за ефикасност са обща преживяемост (OS) и степен на обективен отговор (ORR).

Трябва да се отбележи, че проучването TIVO-3 е първото фаза III проучване, за да се получат положителни резултати при пациенти с БКК, които са получили две или повече възможности за системно лечение. (100 пациенти) е първото фаза 3 проучване на БКК на предварително определена популация пациенти.

Резултатите показват: (1) В сравнение с групата на лечение с Nexavar, медианата на преживяемост без прогресия (PFS) в групата на лечение с Fotivda е с 44% по-дълга (5, 6 месеца спрямо 3, 9 месеца), а рискът от прогресия на заболяването или смърт е намален с 26% (HR= 0, 74) , P= 0, 016). Fotivda има по- дълга PFS от Nexavar при пациенти, които преди това са приемали и не са получавали терапия с инхибитори на имунните точки. (2) Медианата на OS на групата на лечение с Fotivda е била 16,4 месеца и тази на групата на лечение с Nexavar е 19,2 месеца (HR= 0,97, 95% CI: 0, 75- 1, 24). (3) ORR на групата на лечение с Fotivda е била 18%, а тази от групата на лечение с Nexavar е била 8% (р = 0,02).

В проучването най-честите (≥20%) нежелани реакции са умора, високо кръвно налягане, диария, загуба на апетит, гадене, дисфония, хипотиреоидизъм, кашлица и стоматит. Най-честите лабораторни отклонения степен 3 или 4 (≥5%) натрий, повишена липаза и намален фосфат.

Тивозаниб молекулярна структура (източник на картина: chemicalbook.com)

Професор Брайън Рини, водещ изследовател на изследването TIVO-3 и директора на Клинитивната онкологична програма на Кливланд, каза: "Сред лекарствата VEGF TKI, използвани при лечението на РЦК, терапевтичните характеристики на зивозаниб са много уникални. Данните от проучването TIVO-3 показват, че Лекарството има значителни PFS ползи и добра поносимост. В напредналата популация с СРС тези резултати са особено значими. Това изследване предоставя първите големи, ключови данни, показващи последователността на лечението след ранна ТКИ и имунотерапия, подчертаващи тивозаниб играе важна роля в развиващия се модел на лечение с РЦБ."

Тивозаниб е перорален, веднъж дневно съдов ендотелен растежен фактор (VEGF) тирозинкиназа инхибитор (ТКИ). Той е бил открит от японската асоциация на фармацевтичните производители и Kyowa Kirin. Лекарството е одобрен от Европейския съюз, Норвегия, Нова Зеландия, и Исландия. Одобрен за употреба при възрастни пациенти с напреднал СРС. Тивозаниб е мощен, селективен и дългодействащ инхибитор, който може да инхибира всички три VEFG рецептори, като същевременно минимална off target токсичност, потенциално до подобрена ефикасност и минимална корекция на дозата. В предклинични модели, когато се комбинира с имуномодулаторна терапия, типен може значително да намали производството на регулаторни Т клетки и потенциално да засили активността.

В проучването фаза II на RCC комбинацията от тивозанib и Бристол-Миер Squibb терапията срещу PD-1 Opdivo (ниволумаб) показва синергичен ефект. В момента, зивозаниб се изследва за лечение на много видове тумори, включително бъбречно-клетъчен карцином, хепатоцелуларен карцином, колоректален рак, рак на яйчниците и рак на гърдата.