Приложението на PARP инхибитор Olaparib на пазара на рак на простатата получава приоритетен преглед

На януари 20, 20 20, AstraZeneca и Merck обявиха, че Lynparza (olaparib) допълнително ново заявление за лекарство е прието и получи статут на приоритетен преглед в Съединените щати за метастатичен резистентен на кастрация рак на простатата (mCRPC) , пренасящи вредни или подозирани пациенти Пациенти с вредни зародишни линии или хомоложна рекомбинация възстановяват генни мутации (HRRm), които са прогресирали след предишно лечение с нови хормонални лекарства. Датата на PDUFA е определена за второто тримесечие на 20 20.

Прегледът на приоритетите на FDA 0010010 # 39; се основава на резултатите от изпитанието за фаза 3 PROfound, което беше обявено на конференцията на ESMO 2019. Резултатите от проучването PROfound показват, че Lynparza има значителен риск от прогресия на заболяването или смърт въз основа на съотношение на опасност от 0. 34 (p 0010010 lt; 0. 0001) ​​в сравнение с абиратрон или ензалутамид при пациенти с mCRPC с BRCA 1 / 2 или мутации на АТМ. Намалението 66% беше основната крайна точка на изпитанието. Изследването също показа, че в общата популация на mCRPC пациенти с HRR мутации (HRRm) (пациенти с BRCA 1 / 2, ATM, CDK 12 или 1 {{9} } други мутации на гена HRRm), въз основа на съотношение на опасност от 0. 49 (p 0010010 lt; 0. 0001), Lynparza намалява риска от прогресия на заболяването или смърт с {{ 21}}% в сравнение с абиратерон или ензалутамид, ключова вторична крайна точка на проучването. Характеристиките за безопасност и поносимост на Lynparza в проучването PROfound са съвместими с тези, наблюдавани в предишни клинични изпитвания. PROfound е първата агресивна фаза 3 изпитване за тестване на целеви терапии при пациенти с рак на простатата с селекция на биомаркери.

PROfound е проспективно, многоцентрово, рандомизирано, фаза с отворен етикет 3 , предназначена да оцени прогресията на болестта на Lynparza 0010010 # 39; в сравнение с ензалутамид или абиратерон след предишно лечение с нов хормон противоракова терапия и в същата Ефикасност и безопасност на пациенти с резистентна на кастрация рак на простатата (mCRPC) с мутации в 15 гени, свързани с пътя на източника-рекомбинантно възстановяване (HRR), включително BRCA 1 / { {7}}, банкомат и CDK 12. Радиологична преживяемост без прогресия (rPFS) при пациенти с mRCARPC с първична BRCA 1 / 2 или мутация на ATM. Ключовата вторична крайна точка бяха rPFS на гена HRRm (BRCA 1 / 2, ATM, CDK 12 и 1 1 други гени на HRRm). Резултатите показват, че Lynparza е имал статистически и клинично значително подобрение на преживяемостта без радиологична прогресия (rPFS) на основната крайна точка, подобрявайки средната продължителност на преживяемост до прогресия без болести на mCRPC пациенти с BRCA 1 / {{7} } или мутации на АТМ до 7. 4 месеца. Средното време за оцеляване на пациентите, лекувани с абиратрон или ензалутамид е 3. 6 месеца, а рискът от прогресия или смърт от заболяване е намален с 66% (HR 0,3 4 [95% CI, 0.25-0. 47], p 0010010 lt; 0. 0001). Тестът също достигна ключови вторични крайни точки на rPFS в общата популация на HRRm, Lynparza намали риска от прогресия на заболяването или смърт с 51%, а медианата на rPFS се подобри с 5. 8 месеца в сравнение с пациенти, получаващи абиратерон или ензалутамид. RPFS беше 3. 5 месеца (HR 0. 49 [95% CI, 0.38-0. 63], p 0010010 вещество. 0 0001).

Ракът на простатата е вторият най-често срещан рак при мъжете с приблизително 1. 3 милион новооткрити случаи в световен мащаб в {{{{12}}}}, с висок процент на смъртност , Появата на рак на простатата често се обуславя от мъжки полови хормони, наречени андрогени, включително тестостерон. Въпреки че използването на терапия за лишаване от андроген блокира ефектите на мъжките полови хормони, mCRPC все още се появява, когато ракът на простатата расте и се разпространи в други части на тялото. За 1 0 - {{12}} 0% от мъжете с напреднал рак на простатата ще развият CRPC в рамките на 5 години, от които поне 84% са метастазирали в време на диагностициране на CRPC. Сред мъжете без метастази към момента на диагностициране на CRPC 33% е вероятно да развият метастази в рамките на две години. Въпреки увеличения брой лечения за мъже с mCRPC, 5-годишната преживяемост остава ниска. При метастатичен рак на простатата около 20% - {{12}} 5% от пациентите ще имат генетични дефекти за възстановяване на ДНК. Най-често срещаните са BRCA 1 и BRCA 2 генни мутации. Други генетични мутации включват PALB {{12}}, ATM и CDK1 {{{12}}. HRR е процес на поправяне на ДНК, който позволява по-висок точност, без грешки поправяне на повредена ДНК под формата на двуверижни скъсвания и междуверижни кръстосани връзки (и т.н.) Неуспешното поправяне на увреждането на ДНК правилно води до геномна нестабилност и подхранва причината за рак. Липсата на HRR води до нарушена способност да поправят увредената ДНК и е характеристика на раковите клетки и е цел за PARP инхибитори като Lynparza. PARP инхибиторите блокират възстановяването на увреждането на ДНК чрез улавяне на PARP (причинявайки вилици на репликация да застояват и причиняват разпадането му) и ДНК двойни вериги (като по този начин причиняват умирането на раковите клетки), които се свързват с едноверижните разкъсвания на ДНК.

Lynparza (olaparib) е първокласен PARP инхибитор и първата насочена терапия за дефекти на пътя на ДНК дефект (DDR) като BRCA 1 и / или BRCA 2 мутации. Инхибирането на PARP с Lynparza ще доведе до улавяне на PARP, което се свързва с едноверижните разкъсвания в ДНК, репликационните вилици застояват, колапсват и разкъсват ДНК двойните вериги и смъртта на раковите клетки. Lynparza беше одобрен за първи път от FDA през декември 2014 за лечение на пациенти с напреднал рак на яйчниците, носещи BRCA генетични мутации на генетична линия, превръщайки се в света 0010010 # 39; първият одобрен PARP инхибитор, и сега е получил одобрение на FDA за рак на яйчниците, рак на фалопиевата тръба и рак на перитонеума, рак на гърдата, рак на панкреаса.

През август 2018 Lynparza (търговска марка Lipitor) беше одобрен за търговия в Китай и това е и първото ново лекарство, насочено срещу рак на яйчника, въведено в Китай. Преди една седмица поддържащата терапия на първа линия на комбинираната терапия с Olaparib беше дадена с приоритетен преглед при пациенти със специфичен напреднал рак на яйчниците. Датата на PDUFA също се задава на второто тримесечие на 2020.