Клиничното проучване PF-06939926 на Pfizer дава на първия пациент дозов режим!

Pfizer наскоро обяви, че фаза 3 CIFFREO проучване, оценяващо ефикасността и безопасността на генна терапия PF- 06939926 при лечението на момчета с мускулна дистрофия на Дюшен (DMD) е приложен първия пациент. Проучването се очаква да се запишат 99 пациенти мъже с амбулаторни DMD на възраст 4-7 години в 55 клинични проучвания сайтове в 15 страни по света. Първият пациент е бил лекуван на мястото на клиничните изпитвания в Барселона, Испания на 29 декември 2020 г.

Струва си да се отбележи, че това е първата фаза 3 DMD генна терапия проект за започване на записване на пациенти, маркиране на важен етап. В момента няма одобрена терапия за модификация на болестта за всички генотипове на DMD. Ако успешно в фаза 3 клинични изпитвания и регулаторно одобрение, PF-06939926 може значително да подобри траекторията на болестта на DMD прогресия. Понастоящем Пфайзер си сътрудничи с глобални регулаторни агенции за стартирането на този проект в други страни възможно най-скоро.

PF-06939926 е рекомбинантен адено-свързан вирус тип 9 (AAV9) capsid в процес на развитие, носещ пресечена или съкратена версия на човешкия дистрофин ген (мини дистропин), контролиран от специфичен за човешкия мускул. Тъй като AAV9 capsid има потенциал да целева мускулна тъкан, тя е избрана като носител. PF-06939926 е получила обозначението "Ускорено" от FDA на САЩ през октомври 2020 г. и получи обозначение за лекарство сираци (ODD) и обозначение на редките педиатрични заболявания (RPDD) през май 2017.

Клиничните данни, публикувани през май 2020 г., показват, че по отношение на множество крайни точки, свързани с ефикасността, измерени в продължение на 12 месеца след еднократна интравенозна инфузия, лечението с PF- 06939926 показва дълготрайни и статистически значими подобрения, включително персистиращ малък Експресивното ниво на дистропин (минидитропин) и оценка на скалата за оценка на поларисовата мобилна функция (NSAA), която е валидиран метод за измерване на мускулната функция, подобрява се.

CIFFREO е глобално, многоцентрово, рандомизирано, двойносляпо, плацебо-контролирано проучване фаза 3. Той планира да се запише 99 амбулаторни пациенти, на възраст 4-7 години, диагностицирани с DMD чрез генетични тестове, и да получите стабилен кортикостероиден режим всеки ден. Пациенти мъже с отрицателни AAV9 неутрализиращи антитела. В проучването пациентите ще бъдат рандомизирани да получават две кохорти и да получат две интравенозни инфузии, една с PF- 06939926 и една с плацебо. Приблизително две трети от пациентите ще навлезат в кохорта 1 и получават PF-06939926 генна терапия в началото на проучването, и плацебо една година по-късно; около една трета от пациентите ще навлязат в кохорта 2 и ще получат плацебо в началото на проучването. Една година по-късно, ако все още се класирате, ще получите PF-06939926 генна терапия. След получаване на генна терапия всички пациенти ще бъдат проследявани в отворено продължение на 5 години. Първичната крайна точка на проучването е промяната в общия резултат на скалата за оценка на подвижната функция на Поларис (NSAA) спрямо изходната след една година.

Мускулна дистрофия тип Дюшен (DMD) е сериозно, опустошително, животозастрашаващо X-свързано генетично заболяване, което засяга предимно момчетата и се характеризира с прогресивна мускулна дегенерация и слабост. Заболяването се причинява от мутации в генния кодиране dystrophin (дистрофин), което е необходимо за поддържане на стабилността и функцията на мускулните мембрани. С възрастта, мускулната дегенерация на пациенти с DMD постепенно се влошава.

Симптомите на ДМД обикновено се проявяват в ранна детска възраст между 3-5 години. Мускулната слабост може да започне още на 3 години. Първо се отразява на мускулите на бедрата, таза, бедрата и раменете, а след това засяга скелетните мускули на ръцете, краката и багажника. В тийнейджърите пациентите обикновено губят способността да ходят и да се нуждаят от помощ в инвалидни колички. В същото време сърцето и дихателните мускули също са засегнати. За съжаление, пациентите обикновено умират от заболяване през 20-те. DMD е най-честата мускулна дистрофия в света. DMD се среща в 1 от 3500-5000 живи мъжки бебета. Има приблизително 140 000 случая на ДМД при момчета по света, а около 30 000 случая в САЩ и Европа.