Retevmo е много ефективен при лечението на различни RET фузионни ракови заболявания!

Eli Lilly наскоро обяви данни за прецизното онкологично лекарство Retevmo (selpercatinib) Фаза 1/2 клинично проучване LIBRETTO-001 за първи път на годишната среща на Американската асоциация за изследване на рака (AACR) 2021, показваща, че Retevmo е в допълнение към белите дробове и рак на щитовидната жлеза Насърчаване на антитуморната активност и безопасност при широк спектър от RET позитивни солидни тумори с позитивно сливане (включително резистентни към многобройни стомашно-чревни [GI] злокачествени заболявания): ремисия на лечение е наблюдавана при 9 уникални вида рак, потвърдената степен на обективен отговор (ORR) е 47%; медианата на проследяване е била 13 месеца и средната продължителност на отговора (DOR) все още не е достигната. От 15 пациенти в ремисия, 11 продължават да поддържат ремисия. В това проучване безопасността на Retevmo е в съответствие с известната безопасност на лекарството.

Проучването LIBRETTO-001 е най-голямото клинично проучване, оценяващо лечението с RET инхибитор за пациенти с рак с промени в RET. Записаните пациенти включват пациенти с различни видове напреднали солидни тумори, които преди това не са получавали лечение (първоначално лечение) и са получавали различни терапии. Включително RET сливен положителен недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC), RET мутирал медуларен карцином на щитовидната жлеза (MTC), RET позитивен рак на щитовидната жлеза и други напреднали солидни тумори с RET промени.

Въз основа на данните от кохортата на белодробния рак и кохортата на рака на щитовидната жлеза в проучването, Retevmo получи ускорено одобрение от FDA на САЩ през май 2020 г. за лечение на тумори, които имат генетични промени (мутации или сливания) в специфични гени (пренаредени гени по време на трансфекция , RET гени) Има 3 вида пациенти с тумор: недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC), медуларен карцином на щитовидната жлеза (MTC) и други видове рак на щитовидната жлеза. В Европейския съюз селперкатиниб е одобрен през февруари 2021 г. и се продава под търговското наименование Retsevmo.

Retevmo / Retsevmo е първото терапевтично лекарство, одобрено специално за пациенти с рак с промени в гена на RET. Лекарството е селективен инхибитор на RET киназа, който може да блокира RET киназата и да предотврати растежа на раковите клетки.

Дейвид Хайман, главен медицински директор на онкологията на Eli Lilly, каза:" Имаме удоволствието да разширим доказателствата на Retevmo&# 39 при RET позитивни за сливане ракови заболявания, различни от тумори на белите дробове и щитовидната жлеза. Тези обнадеждаващи резултати, включително трудни за лечение стомашно-чревни злокачествени заболявания, подкрепят. Има все повече доказателства, че сливането на RET е жизнеспособна терапевтична цел при широк спектър от видове тумори. Тези открития допълнително демонстрират важността на широк спектър от туморни характеристики при напреднал рак. Очакваме с нетърпение да обсъдим тези нови функции с регулаторните органи през тази година."

В проучването Фаза 1/2 LIBRETTO-001, считано от крайния срок за ефикасност от 19 септември 2020 г., в проучването са включени общо 32 възрастни пациенти с 12 уникални RET позитивни ракови видове с позитивен синтез и ще бъдат проследени до март 2021 г. 19-ти. Лекуваните видове рак включват рак на панкреаса, рак на дебелото черво, рак на гърдата, рак на слюнчените жлези, сарком, карциноид, ректален невроендокринен рак, рак на тънките черва, ксантогранулом, рак на яйчниците, сарком на рак на белия дроб и неидентифициран първичен рак. Сред 32 пациенти 62,5% са имали стомашно-чревни тумори (дефинирани като панкреас [n=9], дебелото черво [n=9], тънките черва [n=1], ректалната невроендокринна [n=1]). При всички 32 пациенти степента на потвърден обективен отговор (ORR) е 47% (95% CI: 26-65%). Потвърдена ремисия се наблюдава при 9 уникални RET позитивни за рак на напреднал синтез. Средната продължителност на проследяването е 13 месеца. Средната продължителност на отговора (DoR) не е достигната. Сред пациентите в ремисия 73% (11/15) поддържат ремисия.

Безопасността на пациентите в тази кохорта е в съответствие с известната безопасност на Retevmo. В тази кохорта най-честите нежелани събития (TEAE) от всякакъв клас (≥20%) по време на лечението включват повишена аспартат аминотрансфераза (AST) / аланин аминотрансфераза (ALT), сухота в устата и хипертония, диария, умора, гадене и коремна болка . Нито един пациент в тази кохорта не е прекратил лечението поради нежелани събития, свързани с лечението.

Vivek Subbiah, доктор по медицина, Университет на Тексас, Университет на Андерсън, каза:" Въпреки че не е често срещано, RET сливането се среща при различни видове солидни тумори, различни от рак на белия дроб и рак на щитовидната жлеза. Тези пациенти нямат одобрена целева терапия. Да се ​​обърне към присъщите геномни двигатели на неговия рак. Тези резултати демонстрират потенциала на селперкатиниб за тази популация пациенти и потвърждават важността на широкообхватния геномен анализ за идентифициране на жизнеспособни онкогенни драйвери (включително RET сливане)."

Изчислено е, че сливането на RET съществува при приблизително 2% от недребноклетъчния рак на белия дроб (NSCLC), 10-20% от папиларния рак на щитовидната жлеза (PTC) и други видове рак на щитовидната жлеза, както и при други видове рак (като рак на дебелото черво) ) подгрупи; Точковите мутации на RET присъстват в приблизително 60% от медуларния карцином на щитовидната жлеза (MTC). RET сливане и RET точкови мутационни ракови заболявания разчитат главно на активирането на RET киназата, за да поддържа тяхната пролиферация и оцеляване. Тази зависимост често се нарича&"; пристрастяване към онкогена GG", което прави този тип тумор силно устойчив на инхибитори на малки молекули, насочени към RET. чувствителен.

Retevmo / Retsevmo е мощен, орален, силно селективен пренареждане по време на трансфекция (RET) киназен инхибитор за лечение на пациенти с рак с абнормно RET. Генът RET е протоонкоген, който се пренарежда по време на процеса на трансфекция, откъдето идва и името му. Този ген кодира рецептор на клетъчна мембрана тирозин киназа, чиято аномалия е рядък двигател на много видове тумори. Retevmo / Retsevmo е предназначен да инхибира естествената RET трансдукция на сигнала и очаквания придобит механизъм на лекарствена резистентност и е разработен за лечение на пациенти с абнормна RET киназа в тумори.

В Съединените щати FDA преди това е предоставила на селперкатиниб пробивната лекарствена квалификация (BTD) за лечение на три вида пациенти, по-специално: (1) Болестта прогресира и се нуждае след получаване на платиносъдържаща химиотерапия и PD-1 или PD -L1 лечение на туморна имунотерапия Системна терапия (системна терапия) пациенти с метастатичен RET сливане-позитивен NSCLC; (2) пациенти с RET мутантни MTC, които са напреднали след предишно лечение и нямат приемливи алтернативни възможности за лечение и се нуждаят от системна терапия; (3) получили преди това други възможности Пациенти с напреднал RET позитивен за сливане рак на щитовидната жлеза, които имат напреднало заболяване и няма приемливи алтернативни възможности за лечение, се нуждаят от системно лечение.

Selpercatinib е лекарство от онкологията на Loxo. Eli Lilly придоби Loxo Oncology за 8 милиарда щатски долара през януари 2019 г. През декември 2019 г. Eli Lilly стартира две потвърдителни проучвания фаза III на селперкатиниб: LIBRETTO-431 проучване за лечение на новолекувани пациенти с RET, позитивни от NSCLC и LIBRETTO-531 за лечение на новолекувани RET-мутантни пациенти с MTC. Всяко проучване ще набере 400 пациенти.