Програмата Merck / Eisai Keytruda + Lenvima подава заявление в Япония

Eisai и неговия партньор Merck& Co наскоро обявиха, че са подали заявление в Япония за комбиниране на перорален мултирецепторен инхибитор на тирозин киназа Lenvima (родово наименование: ленватиниб) с анти-PD-1 терапия Keytruda (родово наименование: пембролизумаб) се използва в комбинация за лечение на пациенти с напреднал рак на тялото на матката. Преди това програмата Lenvim + Keytruda е получила обозначение за лекарства сираци (ODD) за лечение на рак на тялото на матката от Министерството на здравеопазването, труда и социалните грижи (MHLW) на Япония. При тази система това приложение ще бъде предмет на приоритетен преглед.

Струва си да се спомене, че това е второто приложение в Япония за" имунен + насочен" комбинирана терапия Keytruda + Lenvima. През март тази година двете страни подадоха първото си заявление в Япония за използване на програмата Lenvim + Keytruda за първа линия на лечение на пациенти с напреднал бъбречно-клетъчен карцином (RCC).

Смята се, че ще има над 417 000 нови случая на рак на тялото на матката, диагностицирани в цял свят през 2020 г., а броят на загиналите ще бъде близо 97 000. В Япония има повече от 17 000 нови случая и над 3000 смъртни случая през 2020 г. Ракът на ендометриума е най-често срещаният вид рак на тялото на матката. Смята се, че повече от 90% от случаите на рак на тялото на матката се срещат в ендометриума. Степента на преживяемост на пациентите силно зависи от етапа на поставяне на диагнозата. Степента на 5-годишна преживяемост при метастатично заболяване е 17%, а прогнозата е много лоша.

Прилагането на режима Keytruda + Lenvima за лечение на рак на тялото на матката се основава на резултатите от ключовата фаза 3 KEYNOTE-775 / проучване 309 проучване (NCT03517449). Изследването е проведено при пациенти с напреднал рак на ендометриума (в Япония, напреднал рак на ендометриума), които са получили поне един режим, съдържащ платина. Резултатите показаха, че в сравнение с химиотерапията (избор на лекари за доксорубицин или паклитаксел), схемата на Keytruda + Lenvima значително подобрява общата преживяемост (OS), преживяемостта без прогресия (PFS) и общата степен на отговор (ORR) .

Конкретните данни са: в цялата популация на изследването, в сравнение с химиотерапията, програмата Keytruda + Lenvima: (1) Намалява риска от смърт с 38% и значително удължава общата преживяемост (средна ОС: 18,3 месеца спрямо 11,4 месеца), независимо от състоянието на несъответствие; (2) Намалява риска от прогресия на заболяването или смърт с 44% и значително удължава преживяемостта без прогресия (медиана на PFS: 7,2 месеца спрямо 3,8 месеца); (3) Значително подобрен общ процент на ремисия (ORR: 31,9% срещу 13,7%).

Понастоящем Merck и Eisai преминават клиничния проект LEAP, провеждайки 20 клинични проучвания при 13 различни вида тумори, включително проучване фаза 3 LEAP-001, което е първа линия оценка на пациенти с напреднал рак на ендометриума. Данните от този проект показват, че комбинацията от Keytruda + Lenvima е показала силен ефект при много видове тумори!

KEYNOTE-775 / Проучване 309 е многоцентрово, рандомизирано, отворено проучване фаза 3, проведено при пациенти с напреднал рак на ендометриума, които са получили поне един режим, съдържащ платина, и е оценило ефикасността и ефективността на Keytruda и Lenvima безопасност на комбинираната терапия. В проучването са включени 827 пациенти, от които 697 пациенти са имали тумори с висок не-MSI-H (не-MSI-H) или нормално възстановяване на несъответствие (pMMR), а 130 пациенти са имали тумори с висока микросателитна нестабилност (MSI-H) или несъответствие ремонт дефект (dMMR). В проучването пациентите са разпределени на случаен принцип в съотношение 1: 1 и получават: (1) Keytruda (200 mg веднъж на всеки 3 седмици, интравенозна [IV] инфузия) в продължение на 35 цикъла (приблизително 2 години) и Lenvima (веднъж дневно ) 20mg, орално); (2) Химиотерапия (лекарски вариант [TPC]: Доксорубицин [60mg / m2 IV] с максимална кумулативна доза от 500mg / m2 веднъж на всеки 3 седмици; или паклитаксел [80mg / m2 IV] в продължение на 28 дни / Цикъл [Лечение с таксол веднъж на седмица за 3 седмици, спиране за една седмица]).

Резултатите от проучването бяха обявени за първи път на 52-ата годишна среща на рака на жените за рак на жените в Американското общество по гинекологична онкология (SGO) през 2021 г. Данните показаха, че проучването е достигнало двойните първични крайни точки за цялостната преживяемост (OS) и без прогресия оцеляване (PFS). И крайна точка за ефикасност на обективната реакция (ORR). Тези положителни резултати са наблюдавани в подгрупата за нормално възстановяване на несъответствие (pMMR) и популацията от проучването с намерение за лечение (ITT). Популацията ITT включва pMMR и dMMR пациенти с напреднал рак на ендометриума. Средната продължителност на проследяване както за ITT популацията, така и за pMMR подгрупата е 11,4 месеца.

Ленвима + комбинирана терапия с Keytruda е част от стратегическото сътрудничество между Merck и Eisai Oncology. През март 2018 г. двете страни подписаха споразумение за сътрудничество на обща стойност 5,8 милиарда щатски долара за разработване на едно лекарство Lenvima и комбинация с Keytruda за лечение на множество видове тумори.

Lenvima е орален мултирецепторен инхибитор на тирозин киназа (RTK) с нов режим на свързване. В допълнение към инхибирането на туморната ангиогенеза, прогресията на тумора и туморната имунна модификация, други проангиогенни и онкогенни пътни сигнали, свързани с RTK (включително В допълнение към рецепторите на растежен фактор на растежен фактор (PDGF) PDGFRα, KIT и RET), той може също така селективно инхибират рецепторите на съдов ендотелен растежен фактор (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) и рецепторите на фибробластен растежен фактор (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) киназна активност.

Keytruda е анти-PD-1 туморна имунотерапия, която помага за откриване и борба с туморни клетки чрез подобряване на способността на човешката имунна система. Keytruda е хуманизирано моноклонално антитяло, което блокира взаимодействието между PD-1 и неговите лиганди PD-L1 и PD-L2, като по този начин активира Т лимфоцитите, които могат да повлияят на туморните клетки и здравите клетки.

В момента Merck и Eisai провеждат проекта за клинично развитие на LEAP (LEnvatinib и Pembrolizumab) в 13 различни вида тумори (рак на ендометриума, хепатоцелуларен карцином, меланом, недребноклетъчен рак на белия дроб, карцином на бъбречно-клетъчен карцином, плоскоклетъчен карцином на главата и шията , уротелиален карцином, холангиокарцином, колоректален рак, рак на стомаха, глиобластом, рак на яйчниците и тройно отрицателен рак на гърдата) продължават да изучават комбинацията Keytruda + Lenvima в 20 клинични проучвания. Данните от този проект показват, че комбинацията от Keytruda + Lenvima е показала силен ефект при много видове тумори!