Tyrvaya (варениклин): Първият спрей за нос за лечение на сухота в очите!

Oyster Point Pharmaceuticals наскоро обяви, че Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) е одобрила Tyrvaya (варениклин) 0,03 mg спрей за нос за лечение на симптоми и признаци на сухо око (DED). Tyrvaya спрей за нос е първият и единствен спрей за нос, одобрен за лечение на сухо око. Смята се, че Tyrvaya спрей за нос се свързва с холинергичните рецептори, за да активира пътищата на тригеминалния нерв и парасимпатиковия нерв, като по този начин увеличава производството на базален слъзен филм и лекува сухото око.

Tyrvaya спрей за нос е силно селективен холинергичен агонист. Впръсква се във всяка ноздра като воден назален спрей два пъти на ден, за да се активира производството на базални сълзи. Приложението на спрей за нос предоставя нов метод за лечение на сухо око, без да е необходимо да се прилага върху вече раздразнената очна повърхност. В допълнение, назалното приложение може да позволи на някои пациенти, които изпитват затруднения при самостоятелното използване на локални капки за очи, да използват предписаното им лечение за сухо око.

Tyrvaya спрей за нос е проучен в клинични проучвания ONSET-1, ONSET-2, MYSTIC, включващи повече от 1000 пациенти с лека, умерена или тежка сухота в очите. В проучванията ONSET-1 и ONSET-2 повечето пациенти са жени (74%), средната (стандартно отклонение [SD]) възраст е 61 (12,5) години, а средната (SD) изходна анестезия на Schirmer е 5,1 mm (2.9), Средният (SD) изходен резултат за сухота на очите (EDS) е 59.3 (21.6). По време на учебния период са разрешени изкуствени сълзи. Критериите за влизане включват най-ниските физически признаци [т.е. резултат на Schirmer за анестезия [диапазон 0-10 mm] и оцветяване с флуоресцеин на роговицата [диапазон 2-14]), като влизането не е ограничено от изходния резултат за очна сухота (диапазон 2-100).

Химична структура на варениклин-варениклин (източник на снимката: medchemexpress.com)

Производството на базална слъзна течност се измерва чрез промяната в резултата на Schirmer при анестезията в сравнение с изходното ниво съгласно метод за изпитване, който използва калибриращ филтър за абсорбиране на слъзната течност и измерване на количеството слъзна течност. Сухотата на очите се измерва чрез промяната на оценката за сухото око в сравнение с изходното ниво. Това е визуална аналогова скала, в която пациентите оценяват дискомфорта от сухота в очите. Колкото по-голямо е намаляването на резултата, толкова по-голямо е облекчаването на симптомите. Оценката за сухота на очите се оценява в контролирана лоша среда (CAE®) и клинична среда.

Според оценката на Schirmer (0-35 mm) на анестезията на 4-та седмица пациентите, лекувани с Tyrvaya, показват статистически значимо подобрение в производството на сълзотворен филм. По-конкретно: През 4-тата седмица, 52% и 47% от пациентите в групата на лечение с Tyrvaya са постигнали увеличение на резултата на Schirmer с ≥10 mm спрямо изходното ниво в проучването ONSET-1 и проучването ONSET-2, съответно, докато групата с носител е 14 % и 28 % (2 проучвания: p< 0,01).="" през="" 4-тата="" седмица,="" в="" проучването="" onset-1="" и="" проучването="" onset-2,="" средните="" промени="" в="" резултата="" на="" schirmer="" в="" групата="" на="" лечение="" с="" tyrvaya="" са="" съответно="" 11,7="" mm="" и="" 11,3="" mm,="" докато="" средните="" промени="" в="" групата="" с="" носител="" са="" 3,2="" mm="" и="" 6,3="" мм,="">

В контролирана лоша среда (CAE®), в проучването ONSET-1, средната промяна в оценките за очна сухота на пациентите в групата на лечение с Tyrvaya (n=45) в сравнение с изходното ниво е -16,0 mm през третата седмица, докато средната промяна на пациентите в групата с носител (n=42) е -4,4 mm. Крайната точка беше достигната (p< 0,01).="" в="" проучването="" onset-2,="" средната="" промяна="" в="" оценките="" за="" очна="" сухота="" при="" пациенти="" в="" групата="" на="" лечение="" с="" tyrvaya="" (n="187)" спрямо="" изходното="" ниво="" е="" -10,3="" mm,="" наблюдавана="" през="" 4-тата="" седмица,="" докато="" пациентите="" в="" групата="" на="" носител="" (n="169)" средната="" промяна="" е="" -7,4="" мм.="" крайната="" точка="" не="" е="" достигната="" (p="">0,05).

В клиничните условия, в проучването ONSET-1, средната промяна в оценката за сухо око на групата на лечение с Tyrvaya (n=46) в сравнение с изходното ниво е -18,9 mm в групата на лечение с Tyrvaya (n=46) в ONSET-1 проучване, докато средната промяна в групата на превозното средство (n =43) Средната промяна е -5,4 mm, достигайки тази крайна точка (p=0,01). В проучването ONSET-2 средната промяна в оценката за сухо око на пациентите в групата на лечение с Tyrvaya (n=255) в сравнение с изходното ниво е -19,8 mm, докато средната промяна в групата с носител (n=248) Средната промяната е -15,4 мм. Тъй като крайната точка на CAE® не е статистически значима, тази вторична крайна точка не отговаря на условията на статистическия тест и не се достига.

В проучването кихането е най-честата нежелана реакция при 82% от пациентите. Събитията, съобщени от 5-16% от пациентите, са кашлица, дразнене на гърлото и дразнене на носа.