Yovant перорални Relugolix, А GnRH рецепторен антагонист, Значително намалява менструалния / неменструален тазова болка!

Myovant Sciences е здравна компания, фокусирана върху разработването на иновативни терапии за предефиниране на здравето на жените и на лечението с рак на простатата. Наскоро, компанията обяви, че първата фаза III проучване на spirit проект оценка relugolix комбинирани таблетки (relugolix 40 мг, естрадиол 1.0 мг, норетистерон ацетат 0.5 мг) за лечение на жени с ендометриоза свързани с болка е достигнала обща Първична ефикасност крайна точка и 6 ключови вторични крайни точки. В проучването relugolix комбинирани таблетки са се понасядобре, включително минимална загуба на костната плътност по време на 24 седмици от лечението.

Myovant също така съобщи, че в отделно клинично проучване, според скалата за оценка на<5), relugolix="" compound="" tablets="" achieved="" 100%="" ovulation="" suppression="" in="" 67="" healthy="" women="" during="" the="" 84-day="" treatment="" period="" (="" score=""><5 points).="" in="" addition,="" 100%="" of="" women="" resume="" ovulation="" or="" menstruation="" after="" stopping="" treatment,="" with="" an="" average="" ovulation="" time="" of="" 23.5="">

Клиничният проект на Myovant в ендометриозфаза III spirit включва 2 транснационални, повтарящи се ключови клинични проучвания (SPIRIT 1, SPIRIT 2), оценява ефикасността и ефикасността на relugolix комбинирани таблетки при лечението на болка и безопасност, свързани с ендометриозна та. В проучването, женски пациенти са били разделени на три групи, получаване relugolix комбинирани таблетки (веднъж дневно) за 24 седмици, relugolix едно лекарство (40 мг веднъж дневно) за 12 седмици + relugolix комбинирани таблетки (веднъж дневно) за 12 седмици , Плацебо лечение за 24 седмици. Жените, които са завършили 2 проучвания, имат възможност да участват в активно проучване за удължаване на лечението. В това проучване всички жени са получили relugolix комбинирани таблетки за 80 седмици, и общият период на лечение може да достигне 104 седмици. Проучването има за цел да оцени дългосрочната безопасност и продължителна талисманна ефикасност на лечението.

При анализа на общата първична крайна точка на проучването SPIRIT 2, 75,2% от жените в групата на relugolix комбинирани таблетки и 30,4% от жените в групата на плацебо постигат клинично значимо намаляване на дисменореята (p<0.0001). for="" non-menstrual="" pelvic="" pain,="" 66.0%="" of="" women="" in="" the="" relugolix="" compound="" tablet="" group="" and="" 42.6%="" of="" women="" in="" the="" placebo="" group="" had="" a="" clinically="" significant="" reduction="" (p=""><0.0001). on="" average,="" on="" the="" 11-point="" (0-10)="" digital="" rating="" scale="" for="" dysmenorrhea,="" the="" dysmenorrhea="" numerical="" score="" of="" women="" in="" the="" relugolix="" treatment="" group="" decreased="" by="" 75.1%,="" from="" 7.2="" (severe="" pain)="" to="" 1.7="" points="" (mild="">

В допълнение, relugolix комбинирани таблетки са статистически значими в сравнение с плацебо по отношение на 6 ключови вторични крайни точки, измерени на седмица 24, включително: средна дисменорея и промени в общата болка в таза, и ефекта на болката върху ежедневните дейности (използване на вътрематочно Мемембранозно здраве -30 [EHP-30] болка домейн), по-висок процент от жените не използват опиоиди (всички p<0.0001), nonmenstrual="" pelvic="" pain="" (p="0.0012)" and="" intercourse="" difficulties="" (p="">

В проучването relugolix комбинирани таблетки са се понасядобре, с минимална костна плътност загуба по време на 24 седмици лечение период. Общата честота на нежеланите събития е подобна в групата на relugolix комбинирани таблетки и плацебо групата (80,6% спрямо 75,0%). 5.3% от жените в групата на relugolix комбинирани таблетки прекратиха лечението поради нежелани събития, в сравнение с 3,9% в групата на плацебо. Най-честите нежелани събития, които са настъпили при най-малко 10% от женските пациенти в групата на relugolix, са главоболие, назофарингит и горещи вълни. В групата на relugolix комбинираните таблетки са наблюдавани 3 бременности и 5 бременности в групата на плацебо.

Линда Джудис, ДМ, известен професор по репродуктивни науки в Университета на Калифорния, Сан Франциско (UCSF), каза: "Ендометриозата може да причини силна физическа болка и емоции за много жени, които се нуждаят от нови неинвазивни лечения, подходящи за продължителна употреба. Затруднени. Клинично значими резултати, обявени днес са много окуражаващо, особено същата доза relugolix комбинирани таблетки, които са постигнали значително подобрение на болката също показа добър толеранс, включително минимална загуба на костнаплътност. "

Лин Силли, MD, главен изпълнителен директор на Myovant, заяви: "Въз основа на успешното ни фаза III проучване на маточни фиброиди, ние сме много доволни от положителните резултати от проучването на ендометриоза фаза III, което ни приближава до постигането На визията: да доведе до жените страдащи от тези заболявания лекарство веднъж дневно, една таблетка, това лекарство е ежедневна таблетка, която балансира клинично смислен симптом облекчение и добре толерирана безопасност. Очакваме с нетърпение да споделим резултатите от нашето друго изследване на ендометриозата SPIRIT 1, по-късно тази четвърт. "

relugolix химична структурна формула (Източник: medchemexpress.com) и механизъм на действие

Relugolix е веднъж дневно, орално, гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH) рецепторен антагонист, който може да намали производството на естрадиол на яйчниците чрез блокиране на GnRH рецептори в хипофизната жлеза, хормон, известен за стимулиране на растежа на маточните фиброиди и ендометриоза. В допълнение, relugolix също може да инхибира производството на тестостерон, хормон, който може да стимулира растежа на рак на простатата.

В момента Myovant се развива relugolix комбинирани таблетки за лечение на маточни фиброиди и ендометриоза. В допълнение, компанията също така се развива relugolix едно лекарство таблетки (120mg, веднъж дневно) за лечение на напреднал рак на простатата.

През март тази година Myovant подаде заявление за разрешение за употреба (MAA) за relugolix комбинирани таблетки до Европейската агенция по лекарствата (EMA) за лечение на умерени до тежки симптоми на жени с маточни фиброми. Компанията планира да представи ново заявление за наркотици (NDA) на relugolix комбинирани таблетки на FDA през май тази година за същите показания. Двете най-чести симптоми на маточни фиброиди са тежко менструално кървене (HMB) и болка. Ако е одобрен, relugolix комбинирани таблетки ще осигури еднодневно лечение за жени пациенти с маточни фиброиди. Съвсем наскоро, компанията също така представи ново заявление за наркотици relugolix единично лекарство таблетки (120мг) на FDA за лечение на пациенти с напреднал рак на простатата. В проучването фаза III HERO, честотата на ремисия на relugolix при лечение на напреднал рак на простатата е толкова висока, колкото 96.7%, което е значително по-добро от leuprolide ацетат.

Relugolix е разработен от Takeda, и Myovant (компания, създадена от Roivant и Takeda) получава изключителен глобален лиценз през юни 2016 с изключение на Япония и други азиатски страни. В Япония, relugolix е одобрен през януари 2019 и се продава под името на марката Relumina да подобри следните симптоми, причинени от маточни фиброиди: менорагия, болки в долната част на корема, болки в долната част на гърба, и анемия.

Прилагането на relugolix комбинирани таблетки за лечение на маточни фиброиди се основава на данните за ефикасността и безопасността на проекта Фаза III LIBERTY и едногодишно открито разширено проучване. Проектът "ЛИБЪРТИ" включва две трансгранични, повтарящи се и критични клинични проучвания във фаза III (LIBERTY 1, LIBERTY 2). При жени с маточни фиброми, придружени от менорагия, са включени и relugolix комбинирани таблетки са оценени за 24 седмици. Приотговарящите на условията пациенти, завършили 2 проучвания, имат възможност да бъдат включени в позитивно разширено проучване на лечението. В разширеното проучване всички пациенти са получили 28-седмични таблетки relugolix, т.е. общият период на лечение е 52 седмици. Целта е да се оцени дългосрочната Безопасността и ефикасността на лечението. След края на 52-седмичния период на лечение, отговарящите на условията пациенти могат да изберат да участват във второ 52-седмично рандомизирано проучване за оттегляне, което има за цел да предостави 2-годишни данни за безопасност и ефикасност на relugolix комбинирани таблетки и да се оцени поддържащото лечение. Необходимост. Във всички проучвания отговорът на лечението се определя като измерено по основния хемметод. По време на последните 35 дни от лечението, количеството на менструалната загуба на кръв е намалено с 80 ml спрямо изходното ниво и с ≥ 50% от изходното ниво.

Резултатите показват, че както проучванията LIBERTY 1, така и LIBERTY 2 са достигнали първичната крайна точка (p<0.0001): (1)="" in="" the="" 24th="" week="" of="" treatment,="" 73.4%="" and="" 71.2%="" of="" the="" patients="" receiving="" relugolix="" compound="" tablets="" met="" the="" response="" criteria="" and="" received="" comfort="" 18.9%="" and="" 14.7%="" of="" the="" patients="" treated="" with="" the="" drug,="" respectively;="" (2)="" on="" average,="" the="" menstrual="" blood="" loss="" of="" patients="" receiving="" relugolix="" compound="" tablets="" in="" the="" 2="" studies="" was="" 84.3%="" lower="" than="" the="" baseline="" level="" (p=""><0.0001). (3)="" at="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" in="" 2="" studies,="" the="" bone="" density="" of="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" placebo="" group="" were="" comparable;="" according="" to="" dual="" energy="" x-ray="" absorptiometry="" (dxa)="" assessment,="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" placebo="" group="" the="" distribution="" of="" bmd="" changes="" (including="" outliers)="" is="" similar.="" (4)="" in="" 2="" studies,="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" in="" the="" relugolix="" combination="" placebo="" group="" was="">

Откритото проучване също достигна първичната крайна точка: една година от лечението, степента на отговор в групата на relugolix е 87,7%, което показва персистирането на отговорите, наблюдавани в LIBERTY 1 и LIBERTY 2. В допълнение, менструалната загуба на кръв на жените намалява със средно 89,9% от изходното ниво. DXA се оценява на всеки три месеца, а промяната в костната плътност по време на една година от лечението съответства на проучванията LIBERTY 1 и LIBERTY 2. Сред пациентите от женски пол, които са получавали relugolix за една година, честотата на нежеланите събития надвишава 10%, а честотата на нежеланите събития, която надвишава плацебо групата след 6 месеца, е само зачервяване.