Amgen Otezla има силна клинична ефикасност при лечение на лека до умерена плакатна фаза 3

Amgen наскоро обяви в Американската академия по дерматология виртуална конференция Опит (AAD VMX) перорално противовъзпалително лекарство Otezla (апремиласт) за лечение на лека до умерена плака псориазис, плацебо-контролирана фаза 3 ADVANCE Положителният резултат от теста. Данните показват, че в сравнение с плацебо Otezla значително подобрява тежестта на заболяването, независимо от телесната повърхност на пациента (BSA), засегната от заболяването.

През февруари 2021, въз основа на данни от проучвания ADVANCE, Amgen подаде допълнителна нова молба за наркотици (sNDA) на САЩ FDA да се използва Otezla за лечение на лека до умерена плакатен псориазис, които отговарят на условията за фототерапия или системна терапия Възрастни пациенти.

Otezla е перорално противовъзпалително лекарство на Celgene, което е придобито от Amgen за US $ 13.4 милиарда през август 2019. През януари 2019, Бристол-Майер Squibb (BMS) придоби Xinji за US $ 74 милиарди. Като част от антитръстовия преглед на Федералната търговска комисия на САЩ, Otezla е принуден да продава и Амджен поема.

Otezla е перорален селективен фосфодиестераза 4 (PDE4) инхибитор на малка молекула и е одобрен за 3 показания (умерен до тежък плакатен псориазис, активен псориатичен артрит, свързани с болестта на Бехчет язви на устната кухина). По време на придобиването Otezla е единствената перорална, небиологична терапия за псориазис и псориатичен артрит, а единственото лекарство за лечение на свързаните с болестта на Behcet язви на устната кухина. Според 2020 изпълнение доклад, издаден от Amgen, Otezla има продажби на US $ 2.195 милиарда, което го прави третият най-продаваните наркотици за Amgen.

Линда Stein Gold, MD, водещ изследовател на проучването ADVANCE и директор на клинични изследвания за дерматология в Хенри Ford Здравна система в Детройт, каза: "Много пациенти с лека до умерено плака псориазис все още доклад, че въпреки съществуващите налични актуални локални възможности за лечение, но те все още са изправени пред предизвикателства в контролирането на симптомите на болестта, които могат да имат значително въздействие върху ежедневието си. резултатите от проучването ADVANCE показват, че орално Otezla значително подобрени клинични показатели за тежестта на заболяването, като тялото повърхност и участието на скалпа."

Дейвид M. Рийз, MD, Изпълнителен вицепрезидент на Amgen изследвания и развитие, каза: "Положителните резултати от проучването ADVANCE добавите все повече и повече доказателства в подкрепа на потенциалните ползи от Otezla за пациенти с лека до умерена плака псориазис. Ще го очакваме с нетърпение. Ние продължаваме да си сътрудничи с FDA за разширяване на прилагането на орално Otezla при възрастни пациенти с леко до умерено заболяване."

ADVANCE (PSOR-022, NCT03721172) е многоцентрово, рандомизирано, плацебо-контролирано, двойно сляпо проучване фаза 3, което оценява ефикасността и безопасността на Otezla при лечение на лека до умерена плакатен псориазис. Плакият псориазис с лека до умерена степен се определя като: телесна повърхностна (BSA) участие на 2% - 15%, област на псориазис и индекс на тежестта (PASI) скор 2- 15, статична цялостна оценка на лекаря (sPGA) Оценка за 2- 3 точки. В това проучване 595 пациенти са рандомизирани на 2 групи в съотношение 1:1. Едната група получава Otezla 30 mg перорално (n = 297) два пъти дневно, а другата е получила плацебо (n= 298) за период от 16 Седмици на лечение. След 16-седмична терапия всички пациенти са получавали лечение с Otezla по време на отворения период на разширяване до 32-рата седмица. Първичната крайна точка е процентът на пациентите, които са постигнали sPGA отговор на 16-та седмица. SPGA отговор се определя като sPGA оценка на отстраняване на кожни лезии (0 точки) или почти пълно отстраняване (1 точки) и намаление с най-малко 2 точки в сравнение с изходното ниво. .

Резултатите показват, че проучването достига първичната крайна точка: на 16-та седмица от лечението, в сравнение с плацебо групата, значително по-висок процент от пациентите в групата на лечение с Otezla е постигнали sPGA 0/1 отговор (21,6% срещу 4, 1%, p<0.0001). these="" clinical="" improvements="" continued="" until="" the="" 32nd="">

Освен това, на 16-та седмица от лечението, в сравнение с плацебо групата, групата на лечение с Otezla има статистически значимо подобрение на всички вторични крайни точки, включително: по- висок процент пациенти с BSA ≤ 5% са постигнали BSA ≤ 3% (71,7% срещу 35,8%), BSA подобрява най- малко 75% (29, 0% срещу 6, 1%), а скорът на PGA (ScPGA) на скалпа е пълно или почти пълно отстраняване на кожните лезии (ScPGA 0/1: 35,6% срещу 12, 9%).

При възрастни пациенти с BSA>5%, е постигнато също така последователно подобрение на тежестта на заболяването. В 16-ата седмица от лечението, в сравнение с плацебо групата, по-висок процент от пациентите в групата на лечение с Otezla с BSA>5% са постигнали БСА≤3% (54,6% спрямо 14,9%), а BSA са подобрили най- малко 75% (36,8% срещу 8, 6%) ), скор за ScPGA за отговор е 0/1 (50,6% спрямо 19,2%).

В това изпитване наблюдаваните нежелани събития са в съответствие с известните характеристики за безопасност на Otezla. В групата на лечение с Otezla най-често съобщаваните (≥5%) нежелани събития (TEAE) по време на лечението са диария (14,3%), главоболие (12,9%), гадене (12,7%), инфекция на горните дихателни пътища (8,5%) и назофарингит (6,8%).

Псориазисът е сериозно хронично възпалително заболяване, което може да предизвика повдигнати червени люспи по кожата, обикновено засяга лактите, коленете, или външната страна на скалпа, но може да се появи навсякъде. Около 125 милиона души по света страдат от псориазис, включително около 14 милиона в Европа и повече от 7,5 милиона в САЩ. Около 80% от тези пациенти имат плакатен псориазис.

Otezla (апремиласт) е орална селективна фосфодиестераза 4 (PDE4) малка молекула инхибитор, който регулира мрежата от про възпалителни и противовъзпалителни медиатори в клетките. PDE4 е цикличен аденозинмонофосфат (cAMP) специфичен PDE и основната PDE при възпалителни клетки. PDE4 инхибиране води до увеличаване на вътреклетъчните нива на сАМР, което се смята за косвено регулира производството на възпалителни медиатори. Специфичният механизъм на терапевтичния ефект на Otezla при пациенти все още не е ясно.

Понастоящем Otezla е одобрен за 3 терапевтични показания: (1) лечение на възрастни пациенти с умерен до тежък плакатен псориазис; (2) лечение на възрастни пациенти с активен псориатичен артрит; (3) лечение с Behcet Възрастни пациенти с свързани с болестта орални язви. Тъй като е одобрен за първи път за търговия от FDA в САЩ, повече от 250,000 пациенти с умерен до тежък плакатен псориазис или активен псориатичен артрит са получили Otezla лечение в Съединените щати.