Imbruvica + Venclexta (ибрутиниб + венетоклакс): Двугодишният процент на преживяване без прогресия е 95%!

Janssen Pharmaceuticals, дъщерно дружество на Johnson& Джонсън (JNJ), наскоро обяви първата партида данни за кохортата с фиксиран курс на проучване Фаза II CAPTIVATE (PCYC-1142, NCT02910583). Резултатите показват, че 95% от пациентите с хронична лимфоцитна левкемия (ХЛЛ), които са получили първа линия на лечението на целевото противораково лекарство Imbruvica (родово име: ибрутиниб), комбинирано с Venclexta (генетично име: венетоклакс), са все още живи и заболяване в рамките на 2 години Няма напредък. Всички подгрупи са имали дълбока ремисия, включително пациенти с високорисков ХЛЛ.

Imbruvica е перорален BTK инхибитор, разработен и комерсиализиран от Johnson& Джонсън и AbbVie. Venclexta е орален BCL-2 инхибитор, разработен и комерсиализиран от AbbVie в сътрудничество с Roche. В Китай и двете лекарства са одобрени и съответната информация може да бъде намерена на официалните уебсайтове на Xi' съответно Janssen Pharmaceuticals и AbbVie.

Imbruvica и Venclexta имат допълнителни механизми на действие. Положителните резултати от проучването CAPTIVATE потвърждават потенциала на Imbruvica и Venclexta като еднократна дневна, пълна орална комбинация от фиксиран курс на лечение, за да се осигури дълбоко облекчение, което може да се използва в амбулаторни условия за по-млади пациенти с добро здраве.

Първата партида данни от кохортата с фиксиран курс на проучване Фаза II CAPTIVATE:

Проучването CAPTIVATE е проведено при пациенти с хронична лимфоцитна левкемия (CLL) или дребноклетъчен лимфом (SLL), които са на възраст ≤70 години и не са получавали преди това лечение (наивно, наивно), включително пациенти с високорискови заболявания. В кохортата с фиксиран курс (n=159, средна възраст 60 години) всички пациенти са получавали 3 месеца индукционна терапия с Imbruvica, последвана от 12 месеца комбинирана терапия с Imbruvica + Venclexta и след това са прекратили лечението, независимо от минималното остатъчно заболяване (MRD)) Какъв е статусът. В тази кохорта повече от 90% от пациентите са завършили 12 курса на комбинирана терапия с Imbruvica + Venclexta.

При средно проследяване от 27,9 месеца, степента на пълен отговор (CR) на цялата популация пациенти е била 56% (n=88, 95% CI: 48-64), което е било последователно във високорисковата подгрупа. Сред пациентите с CR 89% от пациентите са претърпели CR поне една година; при останалите 11% от пациентите един случай е прогресирал и останалите пациенти, чиято ремисия е била проследена по-малко от една година, не могат да бъдат оценени.

Общият процент на отговор (ORR) е 96%. Сред пациентите, получаващи Imbruvica + Venclexta, фиксиран курс на лечение, очакваната 24-месечна преживяемост без прогресия (PFS) е 93% (95% CI: 85-97) за пациенти с немутирал IGHV и 95% за пациенти с мутантна IGHV (95% CI: 88-99). Сред всички лекувани пациенти 24-месечната обща преживяемост (OS) е 98% (95% CI: 94-99). 77% и 60% от пациентите са постигнали минимално остатъчно заболяване (uMRD), което не може да бъде открито в периферната кръв и костния мозък по всяко време.

Струва си да се отбележи, че 94% от пациентите с висок изходен синдром на лизис на тумор (TLS) въз основа на туморната тежест са били превърнати в среден или нисък риск след инфузионна терапия с Imbruvica и не е имало събитие с TLS. Нежеланите събития (AE) са предимно степен 1/2. 1 Най-честите нежелани събития от степен 3/4 са неутропения (33%), инфекция (8%), хипертония (6%) и намален брой на неутрофилите (5%). Честотата на спиране поради нежелани събития е много ниска (Imbruvica 3%).

Паоло Гия, главен изследовател на проучването CAPTIVATE и професор по медицинска онкология в Университета за живот и здраве в Сан Рафаел, Италия, заяви:" Продължаването на лечението с Imbruvica в CLL е установено като стандартен план за грижи за пациенти, включително пациенти с високорискови заболявания. От проучването CAPTIVATE Най-новите данни подчертават, че пълният перорален фиксиран курс на лечение с Imbruvica + Venclexta може не само да даде възможност на пациентите да получат ремисия без лечение (TFR), но също така да постигне висока степен на преживяване без прогресия в рамките на 2 години."

Резултатите от кохортата на насоките uMRD от проучването CAPTIVATE бяха обявени на годишната среща на Американското общество по хематология (ASH) през 2020 г. Проучването Фаза 3 GLOW (NCT03462719) също оценява фиксиран курс на режим Imbruvica + Venclexta. В сравнение с режима на хлорамбуцил + обинутузумаб, това е първата линия на лечение на млади или възрастни пациенти с CLL / SLL с лошо здравословно състояние. Тези изследвания са част от цялостния проект за развитие на Imbruvica&# 39, който има за цел да изследва потенциала на фиксирания курс на лечение на Imbruvica'

Ibrutinib е първият инхибитор на BTK в света, който се предлага на пазара и е одобрен за първи път през ноември 2013 г. Лекарството е разработено и комерсиализирано от Pharmacyclics, дъщерно дружество на AbbVie и Janssen Pharmaceuticals, дъщерно дружество на Johnson& Джонсън. AbbVie има права на американския пазар и усилвател Johnson GG; Джонсън има права на пазари извън САЩ. BTK е киназа, необходима за оцеляването на В клетките. Като блокира BTK, ибрутиниб помага на принудителните злокачествени В клетки да напуснат средата, в която растат и се размножават, като лимфни възли, и им пречи да се върнат. Ефектът на ибрутиниб, комбиниран с блокиране на други ефекти на BTK, намалява жизнеспособността на злокачествените В клетки.

Ибрутиниб е одобрен в повече от 100 страни и до момента е лекувал над 230 000 пациенти по целия свят. Ibrutinib е единственият инхибитор на BTK, който е показал обща полза за преживяемост (OS) в 3 клинични проучвания с CLL. Ремисията продължава до 8 години и 70% от пациентите са все още живи и без болести след 5 години. В допълнение, ибрутиниб е единственият инхибитор на BTK, за който е доказано, че модулира краткосрочното и дългосрочното имунно възстановяване.

В Китай ибрутиниб е одобрен за първи път през август 2017 г. като монотерапия за лечение на: (1) Хронична лимфоцитна левкемия / малък лимфоцитен лимфом (CLL / SLL), който е получил поне едно лечение през последните пациенти; (2) Пациенти с мантийно-клетъчен лимфом (MCL), получили поне едно лечение в миналото. През ноември 2018 г. Imbruvica беше одобрена за нови показания: (1) Като монотерапия се използва за пациенти с Waldenstrom' s макроглобулинемия (WM), които са получили поне едно лечение в миналото, или пациенти, които не са подходящ за хемоимунотерапия (2) Комбиниран с ритуксимаб за лечение на пациенти с WM.

venetoclax е новаторски, орален, селективен инхибитор на В-клетъчен лимфомен фактор-2 (BCL-2), разработен от AbbVie и Roche. И двете страни са съвместно отговорни за комерсиализацията на американския пазар (търговско наименование: Venclexta). Bervey е отговорен за комерсиализацията на пазари извън САЩ (търговско наименование: Venclyxto). Протеинът BCL-2 играе важна роля в апоптозата (програмирана клетъчна смърт), може да предотврати апоптозата на някои клетки (включително лимфоцитите) и е свръхекспресиран при някои видове рак, което е свързано с формирането на лекарствена резистентност. Венетоклакс има за цел да инхибира селективно функцията на BCL-2, да възстанови клетъчната комуникационна система и да позволи на раковите клетки да се унищожат, постигайки целта за лечение на тумори.

venetoclax е одобрен в повече от 80 страни по света за лечение на хронична лимфоцитна левкемия (CLL), дребноклетъчен лимфом (SLL) и остра миелоидна левкемия (AML). В Съединените щати венетоклаксът получи 5 обозначения за пробивни лекарства (BTD) от FDA, едно за лечение на първа линия на ХЛЛ, две за лечение на първа линия на рецидивирал или рефрактерен ХЛЛ и две за първа линия лечение на остра миелоидна левкемия (ОМЛ).

В Китай венетоклакс беше одобрен през декември 2020 г., за да се използва в комбинация с азацитидин за лечение на новодиагностицирани възрастни пациенти с остра миелоидна левкемия (AML), които не са подходящи за силна индукционна химиотерапия поради съпътстващи заболявания или са на възраст над 75 години. venetoclax е първият одобрен инхибитор на В-клетъчен лимфомен фактор-2 (BCL-2) на Китай&# 39, отбелязващ Китай' полето AML на Китай навлезе в ерата на таргетната терапия.