AstraZeneca Brilinta + Аспирин: първата антитромбоцитна терапия с двойно действие за намаляване на риска от инсулт + смърт при високорискови пациенти!

AstraZeneca наскоро обяви подробните резултати от фаза III проучване THALES на антикоагуланта Brilinta (ticagrelor) с положителна сърдечно-съдова прогноза. Данните показват, че лечението се започва в рамките на 24 часа след появата на остър исхемичен инсулт или преходна исхемична атака (TIA). В сравнение само с аспирина, Brinlinta в доза от 90 mg два пъти дневно в комбинация с аспирин веднъж на ден трае 30 дни, така че първичната композитна крайна точка на риск от инсулт и смърт постигна статистически значимо и клинично значимо намаление. Резултатите за безопасност в това проучване са в съответствие с известната безопасност на Brilinta.

Въз основа на данните от изследванията AstraZeneca представи допълнително ново заявление за лекарства (sNDA) до Агенцията по храните и лекарствата в САЩ (FDA), като иска одобрение за Brilinta, комбинирано с аспирин за пациенти с остър исхемичен инсулт или TIA за намаляване на последващия риск от инсулт ,

Наскоро FDA прие sNDA и предостави преглед на приоритета, с целева дата на действие за четвъртото тримесечие на 2020 г. Ако бъде одобрен, Brilinta + аспирин ще се превърне в първата антитромбоцитна терапия с двойно действие, която може да намали риска от последващо инсулти при тези високорискови пациенти.

Мене Пангалос, изпълнителен вицепрезидент на R&усилвател D на AstraZeneca Biopharmaceuticals, заяви: „Пациентите с остър исхемичен инсулт или преходна исхемична атака (TIA) са изложени на висок риск да получат последващи и евентуално избегнати инсулти. Това може да бъде деактивиращо или фатално. Изследването на фаза III THALES потвърди, че режимът на аспирин Brilinta + има потенциал да предостави нов и ефективен план за лечение на тези високорискови пациенти. Очакваме с нетърпение да продължим сътрудничеството с регулаторните агенции, за да може Brilinta да се възползва от пациентите възможно най-скоро."

THALES е международна, мултицентрова, рандомизирана, двойно-сляпа, плацебо-контролирана, фаза ІІІ фаза, спонсорирана от AstraZeneca, включваща повече от 11 000 пациенти. Целта е да се провери: при лек остър исхемичен инсулт или При пациенти с високорисков преходна исхемична атака (TIA) дали комбинацията от Brilinta и аспирин е по-добра от монотерапията с аспирин при предотвратяване на комбинираната крайна точка на инсулт и смърт.

В проучването тези пациенти бяха рандомизирани и лекувани в продължение на 30 дни в рамките на 24 часа след началото на остър исхемичен инсулт или високорискови симптоми на TIA. Пробното лечение беше рандомизирано и на Brilinta беше дадена зареждаща доза от 180 mg възможно най-скоро на първия ден, 90 mg два пъти дневно на 2-30 дни или съвпадащо плацебо. Всички пациенти са получили открито лечение с аспирин с 300-325 mg през първия ден и 75-100 mg веднъж дневно на 2-30 дни. Основният резултат е времето до комбинираната крайна точка на инсулт и смърт в рамките на 30 дни след лечението. Основният резултат за безопасност е времето до първото възникване на сериозно кървене, както е дефинирано от глобалното приложение на стрептокиназа и тъканен плазминогенен активатор за запушване на коронарна артерия (GUSTO). Според стандарта на грижи, пациентите са проследявани допълнително 30 дни.

Резултатите от проучването THALES са публикувани в New England Journal of Medicine (NEJM). Резултатите на високо ниво от проучването показват, че в сравнение с монотерапията с аспирин, 90 mg доза Brilinta, комбинирана с аспирин два пъти дневно в продължение на 30 дни, непрекъснато намалява първичната композитна крайна точка на инсулт и смърт със 17% (HR=0,83 [ 95% CI: 0,71,0,96], р=0,02). Това е статистически значимо и клинично значимо намаление. Освен това, в сравнение с монотерапията с аспирин, комбинацията от Брилинта и аспирин значително намалява честотата на исхемичния инсулт като първа вторична крайна точка с 21%. Рискът от сериозни кръвоизливи в Brilinta в комбинация с групата на лечение с аспирин е 0,5%, а в групата с аспирин - 0,1%. Резултатите за безопасност съответстват на известната безопасност на Brilinta.

Д-р Клей Джонстън, водещ изследовател на изпитанието THALES и декан на Dell School of Medicine в Тексаския университет в Остин, казва: „Около една четвърт оцелелите от инсулт ще продължат да преживяват втори инсулт и това ще бъде за първи път след първоначалния инцидент. В рамките на един месец рискът е особено голям. Ранното лечение е много важно за предотвратяване на последващи инвалидизиращи или фатални инсулти, което също се очаква да подобри дългосрочните резултати. Въпреки че се наблюдава очакваното увеличаване на кървенето, резултатите от проучването THALES показват, че Brilinta се използва в комбинация с аспирин, намалявайки риска от потенциално разрушителни събития в този критичен момент."

Инсултът е втората водеща причина за смърт в света. През 2017 г. 6.2 милиона души са умрели от инсулт, от които 2,7 милиона са починали от исхемичен инсулт. Пациентите с остър исхемичен инсулт или преходна исхемична атака (ТИА) е много вероятно да имат вторични исхемични събития, особено в рамките на 30 дни след първоначалното събитие, а най-големият рисков период е преди първоначалното събитие. 24 часа.

Brilinta е орален, обратим и директно действащ антагонист на P2Y12 рецептор, който работи чрез инхибиране на активирането на тромбоцитите. Досега Brilinta е одобрена в повече от 110 страни за профилактика на атеросклеротични тромботични събития при възрастни пациенти с остър коронарен синдром (ACS) и е одобрена за сърдечно-съдови събития при пациенти с висок риск от сърдечен удар в повече от 70 страни Вторична превенция. През май 2020 г. FDA одобри актуализацията на американските етикети на Brilinta, за да включва намаляване на риска от първи инфаркт или инсулт при пациенти с високорисков коронарна болест (CAD).

При пациенти с остър коронарен синдром (ACS) или анамнеза за инфаркт на миокарда (MI), Brilinta (ticagrelor) в комбинация с аспирин е показано, че значително намалява риска от големи неблагоприятни сърдечно-съдови инциденти (инфаркт на миокарда, инсулт или сърдечно-съдова смърт). Комбинираният аспиринов режим на Brilinta е подходящ за възрастни пациенти с ОКС или пациенти с анамнеза за МИ и висок риск от атеросклеротични тромботични събития, за да се предотвратят атеросклеротични тромботични събития.