AstraZeneca/Daiichi Sankyo Enhertu получава приоритетен преглед в Съединените щати: предефинира лечение на рак на стомаха!

AstraZeneca и Daiichi Sankyo наскоро обявиха, че Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) е приела HER2, насочени към конюгат за антитела (ADC) Enhertu (fam-trastuzumab дерукстекан, DS- 8201) приложение за допълнителен биологичен продукт (sBLA) и даде приоритетно преразглеждане. SBLA се стреми да одобри Enhertu за лечение на пациенти с HER2-положителни метастатичен стомашен или гастроезофагеален възел (GEJ) аденокарцином.

FDA е определила предписване на такси за употреба на наркотици (PUDFA) целева дата за първото тримесечие на 2021. Преди това FDA е предоставил Enhertu пробив наркотици назначение (BTD) за лечение на HER2-положителен рак на стомаха. В Съединените щати всяка година има повече от 27 000 нови случая на рак на стомаха, а около една пета от пациентите са HER2 положителни. При пациенти с метастазирал рак на стомаха, които са напреднали след първоначалното лечение с анти- HER2, няма други одобрени HER2 насочени лекарства.

Enhertu е разработен в световен мащаб от Даичи Санкио и АстраЗенека. Даичи Санкио запазва японските права. През септември тази година Enhertu е одобрен в Япония за лечение на пациенти с HER2-положителен неоперабилен авансирал или рецидивиращ рак на стомаха. Преди това Enhertu е получил SAKIGAKE (иновативна медикаменти) квалификация за лечение на HER2-положителен рак на стомаха от MHLW.

Заслужава да се отбележи, че Enhertu е първото лекарство, одобрено за лечение на HER2-положителен рак на стомаха, което ще доведе до значителен прогрес в лечението на този вид рак.

Enhertu е първата и единствена терапия с HER2, която показва значимо удължаване на общата преживяемост (OS) при пациенти с HER2- положителен метастатичен рак на стомаха, които преди това са получавали химиотерапия и анти- HER2 терапия в сравнение с химиотерапия. Въз основа на убедителни и силна ефикасност в клинични проучвания, Enhertu ще се превърне в новия стандарт на грижи за клинично лечение на такива пациенти. .

SBLA на Enhertu в САЩ и неговото одобрение в Япония се основават на резултатите от открития, рандомизирано изпитание фаза 2 СЪДИИ-Стомач 01. В проучването са включени 187 пациенти (включително 149 в Япония) HER2- положителен авансирал рак на стомаха или аденокарцином на платина (дефиниран като: IHC3+ или IHC2 + / ISH+), пациенти, които преди това са получавали 2 или повече схеми (включително 5- FU, съдържаща платина химиотерапия, трастуцумаб), но заболяването прогресира. В проучването пациентите са рандомизирани в съотношение 2: 1 и получават Enhertu (6, 4 mg/ kg) или химиотерапия (монотерапия с паклитаксел или иринотекан), избрана от изследователя, веднъж на всеки три седмици.

Резултатите показват, че проучването достига първични и основни вторични крайни точки: В сравнение с групата на химиотерапията групата на лечение с Enhertu постига статистически значими и клинично значими подобрения в степента на обективно повлияване (ORR) и общата преживяемост (OS). Специфичните данни са: Сред 175 оценими пациенти (включително 140 японски пациенти), независимата централна оценка на прегледа (ICR): (1) ORR на групата Enhertu е 51,3% (95% CI: 41,9- 60,5%), 14,3% (95% CI: 6,4-26,2%). В предварително определен междинен анализ, рискът от смърт в групата на Enhertu е намален с 41% в сравнение с химиотерапевтичните групи (HR= 0, 59; 95% CI: 0,39- 0,88; p= 0, 0097). Медианата на OS е 12,5 месеца в групата на Enhertu и 8,4 месеца в групата на химиотерапия.

В това изпитване, безопасността и поносимостта на Enhertu са в съответствие с предишни съобщени enhertu изпитвания. От 125 пациенти (включително 99 японски пациенти), лекувани с Enhertu, 122 (97,6%) лекарствените реакции. Най-честите нежелани реакции са неутропения (78 случая, 62,4%), гадене (72 случая, 57,6%), намален апетит (66 случая, 52,8%), анемия (51 случая, 40,8%), тромбоцитопения (48 случая, 38,4%), левкопения (47 случая, 37,6%), 43 случаи на умора (34,4%), диария (31 случаи, 24,8%), алопеция (28 случая, 22,4%), намален брой на лимфоцитите (27 случаи) , 21,6%), повръщане (26 случая, 20,8%) и други.

Enhertu (трастузумаб deruxtecan, DS-8201) е ново поколение антитяло-наркотици конюгат (ADC), който съчетава хуманизиран HER2 моноклонално антитяло трастузумаб (трастузумаб) с 4-пептид свързващо вещество. Нов тип топоизомераза 1 инхибитор екстакан производно (DX-8951 производно, DXd) е свързан заедно, което може да се насочи към доставката на цитотоксични агенти към раковите клетки. В сравнение с обичайната химиотерапия, тя може да намали цитотоксични агенти експозиция на цялото тяло.

През март 2019 г. AstraZeneca и Daiichi San общо достигат общо за имуно-онкологично сътрудничество на стойност до 6.9 милиарда щатски долара за съвместно разработване на Enhertu за лечение на пациенти с рак с различни нива на експресия HER2 или HER2 мутации, включително рак на стомаха , Рак на дебелото черво и рак на белия дроб, и рак на гърдата с нисък HER2 израз. Съгласно споразумението двете страни съвместно ще развият и комерсиализират Enhertu в световен мащаб. Daiichi Sankyo ще запази изключителните права за японския пазар и ще бъде единствено отговорен за производството и доставката.

През декември 2019, Enhertu получи първата партида в света в САЩ: FDA ускори одобрението на Enhertu за възрастни пациенти с HER2-положителен метастатичен рак на гърдата, които са получили две или повече анти-HER2 лекарства при метастатично заболяване. Enhertu получи първата партида в света в САЩ през декември 2019: той е одобрен от FDA за ускорено одобрение за употреба при възрастни пациенти с HER2-положителен метастатичен рак на гърдата, които са получили 2 или повече анти-HER2 лекарства в метастатично заболяване.

Преди това FDA е издал Enhertu 3 Пробивни Лекарства Обозначения (BTD): (1) За лечение на пациенти с метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб (НДКБД) с HER2 мутации в тумори по време или след химиотерапия, съдържаща платина; (2) За лечение на HER2-позитивни, неоперабилни или метастатични стомашни или гастроезофагеални възли с аденокарцином, които преди това са получавали най-малко 2 схеми на лечение (включително трастузумаб); (3) За лечение на HER2 положителен За пациенти с метастатичен рак на гърдата, лечението е одобрено през декември 2019.

Индустрията е много оптимистично настроена за бизнес перспективите на Enhertu. Оценява PharmaceuticalPharma, фармацевтичен пазар изследователски организация, преди това прогнозира, че продажбите на Enhertu в 2024 се очаква да достигне us$ 2 милиарди.