AstraZeneca Forxiga (Dapagliflozin), одобрен от ЕС: първият в света инхибитор на SGLT2 за лечение на сърдечна недостатъчност!

AstraZeneca наскоро обяви, че Европейската комисия (ЕК) одобри ново показание за инхибитора НАРЛ2 Forxiga (генерично име:дапаглифлозин)за лечение на симптоматични пациенти със и без диабет тип 2 (T2D) Възрастни пациенти с хронична сърдечна недостатъчност (HFrEF) с намалена фракция на изтласкване.

Сърдечна недостатъчност (HF) е животозастрашаващо хронично заболяване, при което сърцето не може да достави достатъчно кръв на тялото. Болестта засяга 15 милиона души в Европейския съюз, като поне половината от тях имат намалена фракция на изтласкване. Forxiga е селективен инхибитор на натриевата глюкоза 2 (SGLT2), приеман перорално веднъж дневно. В началото на май тази година Farxiga (дапаглифлозин) е получил първото си одобрение в света за лечение на възрастни пациенти с HFrEF.

Заслужава да се отбележи, че Forxiga/Farxiga е първият sglt2 инхибитор лекарство, одобрено за лечение на HFref и първият, за който е доказано, че значително намалява сърдечносъдовата (CV) при пациенти с HFrEF (със или без диабет тип 2) Лекарства за риск от смърт и хоспитализация за сърдечна недостатъчност. По-рано одобрените показания на лекарството включват: (1) подпомагане на диетата и упражненията за подобряване на контрола на кръвната захар при пациенти с диабет тип 2; (2) за пациенти с диабет тип 2, които имат СС заболяване или множество СС рискови фактори, намаляване на сърцето Рискът от немощна хоспитализация. В Европейския съюз и Япония лекарството е одобрено и за лечение на диабет тип 1, по-специално: като перорална аджувантна терапия за инсулин, използвана за инсулинова терапия, но за лошо контрол на нивото на кръвната захар и индекс на телесна маса (BMI) ≥27kg/ m2 (наднормено тегло или затлъстяване) възрастни пациенти с диабет тип 1 (T1D), подобряват контрола на кръвната захар.

Одобряването на това ново показание се основава на резултатите от изпитването фаза III daPA-HF. Данните показват, че при възрастни пациенти с HFrEF (със или без диабет тип 2), когато се комбинират със стандартна грижа, Forxiga/Farxiga подобрява процента на преживяемост и намалява необходимостта от хоспитализация в сравнение с плацебо, като намалява СС смърт и сърдечно заболяване. Рискът от комбинирана крайна точка на влошаване (хоспитализация на сърдечна недостатъчност, посещение за спешна сърдечна недостатъчност) е значително намален с 26%.

Джон McMurray, MD, на сърдечно-съдови изследвания център, Институт по сърдечно-съдови и медицински науки, Университет на Глазгоу, Великобритания, каза: "Днес одобрение предоставя на лекарите с ново лечение за сърдечна недостатъчност (HFrEF) пациенти с намалена фракция. Не само е подобряване на симптомите и намалява хоспитализации, Тя също е подобрила процент на оцеляване."

Мене Пангалос, вицепрезидент на "Биофармацевтиците" на АстраЗенека, заяви: "С това последно одобрение от Forxiga ще можем да преосминем стандарта на грижите за милиони пациенти със сърдечна недостатъчност в ЕС. Чрез осигуряване на система, която може значително да намали сърдечно-съдови смъртни случаи и хоспитализации. Ние сме една стъпка по-близо до постигането на целта за предотвратяване или лечение на сърдечна недостатъчност."

DAPA-HF е да се оцени комбинация от SGLT2 инхибитори и стандартни лекарства за грижа (включително ангиотензин конвертиращия ензим [АСЕ] инхибитори, ангиотензин II рецепторни блокери [АРБ], β-рецепторни блокери, минералкортикоиди антагонист на рецепторите на хормона [MRA] и enkephalinase инхибитор) при лечение на възрастни пациенти с HFrEF (със и без диабет тип 2) в проучването на първия изход на сърдечната недостатъчност. Това е международен, мулти-център, паралелна група, рандомизирано, двойно сляпо проучване, проведено при пациенти със сърдечна недостатъчност (HFrEF) с намалена фракция на изтласкване (LVEF≤40%), включително със и без диабет тип 2 При пациенти. Проучването оценява ефикасността и безопасността на доза от 10 mg На Farxiga и плацебо, комбинирана със стандартно лечение. Първичната крайна точка на проучването е времето за влошаване на събитията със сърдечна недостатъчност (хоспитализация или еквивалентни събития, като например спешни визити за сърдечна недостатъчност) или сърдечносъдова (СС) смърт.

Резултатите показват, че проучването достига първичната съставна крайна точка: В сравнение с плацебо, Farxiga значително намалява риска от сърдечносъдова смърт (CV) или влошаване на съставната крайна точка с 26% (p<0.0001), and="" showed="" that="" each="" of="" the="" composite="" endpoints="" the="" risks="" of="" each="" individual="" component="" are="" reduced.="" the="" specific="" data="" are:="" the="" risk="" of="" first="" heart="" failure="" exacerbation="" is="" reduced="" by="" 30%=""><0.0001), and="" the="" risk="" of="" cardiovascular="" death="" is="" reduced="" by="" 18%="" (p="0.0294)." the="" effect="" of="" farxiga="" on="" the="" primary="" composite="" endpoint="" was="" broadly="" consistent="" in="" the="" key="" subgroups="" studied.="" in="" addition,="" the="" results="" also="" showed="" that="" the="" results="" of="" patients="" reported="" by="" the="" kansas="" city="" cardiomyopathy="" questionnaire="" (kccq)="" were="" significantly="" improved,="" and="" the="" all-cause="" mortality="" rate="" was="" nominally="" significantly="" reduced="" by="" 17%="" (7.9="" vs="" 9.5="" for="" patients="" with="" one="" event="" per="" 100="" patient="" years).="" good="" for="" farxiga.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" farxiga="" is="" consistent="" with="" the="" established="" safety="" of="" the="" drug.="" the="" proportion="" of="" patients="" with="" volume="" insufficiency="" (7.5%="" vs="" 6.8%)="" and="" renal="" adverse="" events="" (6.5%="" vs="" 7.2%)="" is="" comparable="" to="" placebo,="" which="" is="" an="" event="" that="" is="" usually="" of="" concern="" when="" treating="" heart="" failure.="" major="" hypoglycemia="" events="" (0.2%="" vs="" 0.2%)="" in="" both="" treatment="" groups="" were="">

Сърдечна недостатъчност (HF) е животозастрашаващо заболяване, при което сърцето не може да изпомпва достатъчно кръв към тялото. Сърдечна недостатъчност засяга приблизително 64 милиона души по целия свят (поне половината от тях са намалени фракция на изтласкване). Това е хронично и дегенеративно заболяване и половината от пациентите ще умрат в рамките на 5 години от диагнозата. Сърдечна недостатъчност е все още толкова смъртоносни като най-често срещаните рак при мъжете (рак на простатата и пикочния мехур) и жените (рак на гърдата). Сърдечна недостатъчност е основната причина за хоспитализация за пациенти над 65-годишна възраст, и представлява значителна клинична и икономическа тежест.

Активното вещество на Forxiga/Farxiga е дапаглифлозин (дапаглифлозин), който е първи по рода си, веднъж дневно селективен инхибитор на натриева глюкоза (SGLT2), който действа независимо от инсулина. Селективно инхибиране на SGLT2 в бъбреците може да помогне на пациентите да отделят излишък глюкоза от урината. В допълнение към понижаване на кръвната захар, лекарството също има допълнителни ползи от загуба на тегло и понижаване на кръвното налягане.

Понастоящем Forxiga/Farxiga се оценява и за лечение на хронично бъбречно заболяване (CKD), а фаза III DAPA-CKD е прекратено рано поради огромни данни за ефикасност. Освен това, лекарството се оценява и за лечение на HF в проучването НАП (HFpEF) и проучването ОПРЕДЕЛИ (HFrEF и HFpEF) . Лекарството има огромен проект за клинично развитие, включващ повече от 35 завършени или текущи фаза IIb/III клинични проучвания, с повече от 35,000 пациенти са включени, и повече от 2,5 милиона пациент-години клиничен опит.

В Китай Forxiga е одобрен през март 2017 г. като монотерапия за възрастни с диабет тип 2, за да се подобри контролът на кръвната захар. Това одобрение прави дапаглифлозин първият одобрен на китайския пазар SGLT2 инхибитор. Лекарството е перорална таблетка, всяка съдържаща 5 mg или 10 mg дапаглифлозин, препоръчителната начална доза е 5 mg всеки път, приемана веднъж дневно сутрин.

В края на октомври етикетът на Forxiga е актуализиран, за да включва данни от проучването за сърдечносъдова прогноза на Milestone (CVOT) Фаза III DECLARE- TIMI 58. Това е най-голямото и най-обширно CVOT проучване, проведено за SGLT2 инхибитори досега. Резултатите са публикувани в Ню Англия вестник по медицина (NEJM) през януари 2019. Данните показват, че Forxiga намалява комбинирания риск от хоспитализация на сърцето (чХН) или сърдечносъдова (CV) смърт при пациенти с диабет тип 2 (T2D).