Ayvakyt (авапритиниб) е одобрен от Европейския съюз и е влязъл в приоритетен преглед в Китай!

Партньорът на CStone' Blueprint Medicines е компания за прецизна медицина, която се фокусира върху генетично дефиниран рак, редки заболявания и имунотерапия на рака. Наскоро Blueprint Medicines обяви, че Европейската комисия (ЕК) е издала условно разрешение за пускане на пазара на целевото противораково лекарство Ayvakyt (авапритиниб) като монотерапия за лечение на гени, получени от тромбоцитни рецептори на растежен фактор алфа (PDGFRA) Възрастни пациенти с нересектируеми или метастатичен стомашно-чревен стромален тумор (GIST) с D842V мутация.

Струва си да се спомене, че Ayvakyt е първата насочена терапия в Европейския съюз за пациенти с GIST с PDGFRA D842V мутация. Активната фармацевтична съставка на Ayvakyt е авапритиниб, инхибитор на киназата, който е одобрен от FDA на САЩ през януари тази година под марката Ayvakit за лечение на нерезектабилни мутации в екзон 18 на гена PDGFRA (включително PDGFRA D842V мутация) Възрастен пациенти със сексуален или метастатичен GIST. Струва си да се спомене, че авапритиниб е първото прецизно лечение, одобрено за GIST и първото лекарство с висока активност срещу GIST с мутация в екзон 18 на гена PDGFRA. В средата на май тази година лечението с четвърта линия на Avapritinib&за GIST беше отхвърлено от FDA.

През юни 2018 г. CStone Pharmaceuticals постигна изключително споразумение за сътрудничество и лицензиране с Blueprint Medicines и получи правата за разработване и комерсиализация на трима кандидати за наркотици, включително авапритиниб в Голям Китай (континентален, Хонконг, Макао, Тайван). През март тази година CStone Pharmaceuticals обяви подаването на нова заявка за включване на лекарства за априпритиниб в Тайван, Китай.

През април тази година CStone Pharmaceuticals обяви, че Националната администрация за медицински продукти (NMPA) ще приема заявления за новото лекарство авапритиниб, обхващащо 2 показания, а именно: PDGFRA) Възрастни пациенти с нерезектабилен или метастатичен GIST с мутации в екзон 18 (включително PDGFRA D842V мутация); (2) Възрастни пациенти с нерезектабилен или метастатичен GIST от четвърта линия. През юли тази година на avapritinib бе предоставен приоритетен преглед от NMPA.

GIST (Източник на изображение: southfloridasurgicaloncology.com)

Одобрението на ЕС се основава на данните за ефикасност от клинично изпитване Фаза I NAVIGATOR и резултатите от безопасността от проучванията NAVIGATOR и Фаза III VOYAGER. Данните показват, че при пациенти с PDGFRA D842V мутант GIST, които преди това са получавали или не са получавали лечение, лечението с авапритиниб е показало дълбок и траен клиничен отговор. При 38 пациенти с PDGFRA D842V мутант GIST първоначалната доза е 300 mg или 400 mg веднъж дневно, общата степен на отговор (ORR) на лечението с Ayvakyt е 95% (95CI: 82.3-99.4), а степента на пълен отговор (CR) е 13% Средната продължителност на отговора (DOR) е била 22,1 месеца (95% CI: 14,1-непредвидимо), средната преживяемост без прогресия (PFS) е 24 месеца, а средната обща преживяемост (OS) все още не е достигната. Тези данни за ефикасност бяха обявени на конференцията на ESMO този месец. В клиничните изпитвания най-честите нежелани реакции (≥20%) са гадене, умора, анемия, периорбитален оток, оток на лицето, хипербилирубинемия, диария, повръщане, периферен оток, повишено сълзене, намален апетит и пречка за паметта.

GIST е генетично задвижван стомашно-чревен сарком и неговата PDGFRA D842V мутация е свързана с рядка подгрупа пациенти. Ретроспективно проучване на PDGFRA D842V мутантни пациенти с GIST показва, че ORR на лечението с иматиниб (иматиниб, стандартната терапия от първа линия GIST) е 0%. Насоките на ESMO препоръчват включването на откриването на мутация като стандартна практика при диагностика на GIST.

Себастиан Бауер, изследовател на проучването NAVIGATOR и онколог в онкологичния център в Essenside, каза: „В исторически план нито едно лечение не дава надежда на пациентите с PDGFRA D842V мутант GIST. Ayvakyt е за пациенти с GIST с тази мутация. Проучването NAVIGATOR потвърди, че почти всички пациенти с PDGFRA D842V мутант GIST имат намалени тумори и дълготрайни клинични реакции. Тези пациенти имат по-дълъг живот от очакваното въз основа на исторически резултати. И повечето пациенти могат да понасят добре страничните ефекти. С това одобрение тестовете за мутация преди лечение от първа линия са по-важни от всякога, за да могат пациентите с PDGFRA D842V мутант GIST да започнат лечение с AYVAKYT, което е лечение Единственият ефективен метод за неговия туморен тип."

Авапритиниб може селективно и силно да инхибира KIT и PDGFRA мутантните кинази. Лекарството е инхибитор от тип I, предназначен да насочи активната конформация на киназата; всички онкогенни кинази сигнализират чрез тази конформация. Доказано е, че Avapritinib има широк спектър от инхибиращи ефекти върху свързаните с GIST мутации на KIT и PDGFRA, включително силна активност срещу активиращи циклични мутации, свързани с резистентност към одобрените в момента терапии.

В сравнение с одобрените мулти-киназни инхибитори, авапритиниб е значително по-селективен за KIT и PDGFRA, отколкото други кинази. В допълнение, avapritinib е уникално проектиран да се свързва селективно и да инхибира DIT мутацията D816, който е често срещан двигател на заболяването при приблизително 95% от пациентите със системна мастоцитоза (SM). Предклиничните проучвания показват, че авапритиниб може силно да инхибира KIT D816V със суб-наномоларна сила и има минимална извънцелна активност.

В допълнение към GIST, Blueprint Medicines разработва и авапритиниб за лечение на напреднал SM, инертен и опушен SM. Преди това FDA на САЩ е предоставила на авапритиниб пробивна квалификация за лекарства за лечение на две индикации: (1) лечение на нерезектабилен и метастатичен GIST, носещ PDGFRα D842V мутация; (2) лечение на напреднала SM, включително агресивна SM (ASM), подвидове като SM (SM-AHN) и мастноклетъчна левкемия (MCL) със свързани хематологични тумори.