Бардололон, нов орален Nrf2 активатор, е в процес на преглед в Съединените щати!

Reata Pharma е клинично-стаен биофармацевтичен компания, посветена на разработването на иновативни терапии чрез молекулярни пътища, включващи клетъчна обмяна на веществата и регулиране на възпалението за лечение на сериозни или животозастрашаващи заболявания. Наскоро, компанията обяви, че САЩ. Храните и лекарствата (FDA) е приела нова лекарствена употреба (NDA) за бардоков метил (бардололон) за лечение на хронично бъбречно заболяване (CKD) причинени от синдром на Alport. FDA ще прегледа NDA в съответствие със стандартния график за преглед. Целевата дата за Закона за лекарствените продукти с рецепта (PDUFA) е 25 февруари 2022 г. FDA също информира Reata, че в момента планира да свика съвещателен комитет за обсъждане на НССР.

Синдром на Alport е наследствен нефрит, генетично заболяване, което засяга главно бъбреците, засягайки около 30,000-60,000 хора в Съединените щати. Това е животозастрашаващо заболяване и няма одобрено лечение. Ако одобрен, Бардололон ще стане първият лечение за Alport синдром в САЩ пазар. Според прогнозата, издадена от ОценкаФарма в началото на годината от агенцията за фармацевтичния пазар изследвания, ранните продажби на бардоколон се очаква да бъде много малък, но тя бързо ще достигне до тежката категория (1 милиарда долара) статуса в 2024, с продажби на 1.12 милиарда долара, 2026 Тя допълнително ще ускори до 2.5 милиарда долара през годината.

Уорън Хюф, Президент и главен изпълнителен директор на Reata, каза: "Ние сме много доволни, че FDA прие бардололон NDA и очакваме с нетърпение да продължи да работи с FDA по време на процеса на преглед. Синдром на Alport е един от най-бързо развиващите се видове CKD, и това е за пациентите и семейства това е наистина опустошително заболяване. Ако одобрен, Бардоколон може да стане първото лекарство за лечение на Alport синдром и забави прогресията на бъбречно заболяване при пациенти."

NDA се основава на данните за ефикасност и безопасност от клиничното проучване CARDINAL Фаза 3. Това е двойно сляпо, плацебо-контролирано, рандомизирано проучване, които набират 157 пациенти с CKD, причинени от синдром на Alport в приблизително 50 изследователски обекти в Сащ, Европа, Япония, и Австралия. В опита, пациентите са били случайно назначени в 1:1 съотношение и получени устно бардололон или плацебо веднъж дневно. Първичната крайна точка за втората година от проучването е промяната в изчислената скорост на гломерулна филтрация (eGFR) спрямо изходната стойност след 100 седмици лечение. Основната вторична крайна точка е промяната в eGFR от изходното ниво на седмица 104 (4 седмици след последната доза през втората година на лечение).

Резултатите показват, че в 100-та и 104-та седмица, бъбречната функция на пациенти в групата на лечение bardoxolone е статистически значително подобрена в сравнение с плацебо група от eGFR измерване. В това проучване, Бардололон се понася добре и профила си на безопасност е подобен на този, наблюдаван в предишни проучвания. Съобщените нежелани събития (AE) като цяло са леки до умерени. В сравнение с плацебо лекувани пациенти, най-честите нежелани събития в пациентите, лекувани с бардоколон са мускулни крампи и повишени трансаминази.

Молекулярна структура на бардозолон метил (източник на картина: adooq.com)

Синдромът на Алпорт е рядък наследствен CKD, причинен от мутации в генния кодиран колаген тип IV. Тип IV колаген е основният структурен компонент на сутерена мембрана на бъбречния гломерул. Синдромът на Alport засяга деца и възрастни. Бъбреците на пациента постепенно губят способността да филтрират отпадъците от кръвта. Това може да доведе до краен стадий на бъбречно заболяване (ESKD), изискващо лечение на хронична диализа или бъбречна трансплантация. Сред пациентите с най-тежки видове заболявания диализата е около 50% на възраст 25, около 90% на възраст 40 години и около 100% на възраст 60 години. Според Фондацията на Алпор синдром (Alport синдром фондация), Alport синдром засяга приблизително 30,000-60,000 хора в Съединените щати. В момента не е лекарство, одобрен за лечение на CKD, причинени от синдром на Alport.

Бардололон е изпитвателен, веднъж дневно, орален Nrf2 активатор. Nrf2 е транскрипционен фактор, който може да предизвика множество молекулни пътища, които възстановяват митохондриална функция, намаляване на оксидативен стрес и инхибира про-възпалителни сигнали, и насърчаване на регресия на възпаление. В Съединените щати, бардололон е получила обозначение на лекарства за редки заболявания (ODD) за лечение на синдром на Alport и автозомно доминантно поликистоза на бъбреците (ADPKD); в Европейския съюз бардололон е бил предоставен и НАТО за лечение на синдрома на

В допълнение към проучването CARDINAL Phase 3, бардололон понастоящем оценява лечението на пациенти с АДПБГ в проучването FALCON Phase 3 и пациенти с ХБЗ, които са изложени на риск от бърз прогрес в проучването MERLIN фаза 2. Освен това, Kyowa Kirin е получил бардололон лиценз от Reata и в момента е оценка на лечението на диабетна нефропатия (DKD) в проучването на AYAME Фаза 3. До сега, фаза 2 проучване на бардололон за лечение на пациенти с ХБЗ, причинени от АДФКД, IgA нефропатия, фокална сегментна гломерулосклероза, и тип 1 диабет е постигнала положителни резултати.