Байер финренон фаза III клиничен успех: значително намаляване на риска от бъбречни + сърдечно-съдови инциденти!

Байер наскоро обяви, че фаза III FIDELIO- DKD проучването е достигнало основната си крайна точка. Проучването е проведено при пациенти с диабет тип 2 (T2D) с хронично бъбречно заболяване (ХБЗ) и оценява ефикасността и безопасността на добавянето на финиренон и плацебо към стандартната грижа.

Резултатите показват, че проучването достига първичната крайна точка: когато се комбинира със стандартната грижа, финренон намалява риска от комбинирани първични крайни точки на прогресия на ХБЗ, бъбречна недостатъчност и бъбречна смърт в сравнение с плацебо. По-специално, глоба забави прогресията на CKD чрез намаляване на комбинирания риск от първо начало на бъбречна недостатъчност, изчислено скорост на гломерулна филтрация (eGFR) от изходните нива да продължи да намалява с ≥40% за най-малко 4 седмици, и бъбречна смърт. В допълнение, финеренон намалява и риска от ключови вторични крайни точки (комбинация от първата поява на сърдечносъдова смърт [CV] смърт, нефатален инфаркт на миокарда, нефатален инсулт, и продължителността на хоспитализация за сърдечна недостатъчност). Данните от изследванията ще бъдат обявени на предстоящата научна конференция.

Заслужава да се отбележи, че фиренонът е първият нестероиден селективен минералкортикоиден рецепторен антагонист, който е доказано, че намалява риска от бъбречни и сърдечно-съдови събития при пациенти с T2D и CKD.

Формула на фиринонна химична структура (Източник: newdrugapprovals.org)

Фиенренон (BAY 94- 8862) е изпитван, нестероиден, селективен минералкортикоиден антагонист (MRA), който е показал намаляване на вредните ефекти от прекомерното активиране на минералкортикоидния рецептор (MR). Прекомерното активиране на минералкортикоидните рецептори е основен двигател на бъбречно и сърдечно увреждане. През 2015 г. FDA на САЩ предоставя квалификации за ускорена писта (FTD).

Хронично бъбречно заболяване (CKD) е един от най-честите усложнения на диабета и независим рисков фактор за сърдечно-съдови заболявания. От всички пациенти с диабет тип 2 приблизително 40% ще развият CKD. CKD е основната причина за терминална бъбречна недостатъчност и бъбречна недостатъчност. В напреднал стадий, пациентите може да се нуждаят от диализа или бъбречна трансплантация, за да се поддържа преживяемостта. За 10 години пациентите с диабет тип 2 с ХБЗ са три пъти по-склонни да умрат от сърдечно-съдово-свързани заболявания, отколкото при пациенти с диабет тип 2. Добре известно е, че при пациенти с ХБЗ и диабет тип 2, прекомерното активиране на минералкортикоидните рецептори може да предизвика вредни процеси (напр, възпаление и фиброза) в бъбреците и сърцето. В световен мащаб, CKD при пациенти с диабет тип 2 е най-честата причина за бъбречна недостатъчност.

Механизъм на финеснон (Източник на изображението: researchgate.net)

Клиничният проект на Финренон фаза III е най-големият клиничен проект за ХБЗ фаза III. Проектът се състои от 2 проучвания и включва 13 000 пациенти с Т2D с тежка ХБЗ по целия свят, включително пациенти с ранен бъбречно увреждане и по-напреднали бъбречни заболявания. Проектът има за цел да оцени въздействието на фиринанта и плацебото, съчетано със стандартни грижи за бъбречната и сърдечносъдовата (CV) прогноза.

ФИДЕЛИО-ДКД (фиенренон намалява диабетната нефропатия, бъбречна недостатъчност и прогресия на заболяването) е рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо контролирано, паралелна група, мулти-център, събитие задвижване фаза III проучване, включващи повече от 1 000 страни от 48 страни приблизително 5,700 T2D пациенти с CKD на мястото. В проучването, тези пациенти са рандомизирани да получават 10 мг или 20 мг фиенренон или плацебо веднъж дневно, докато получават стандартна грижа, включително хипогликемична терапия и максималната поносима доза на ренин-ангиотензин система (RAS) блокер , Като ангиотензин конвертиращия ензим (ACE) инхибитори или ангиотензин II рецепторни блокери (ARB). Проучването е достигнало основната си крайна точка.

В ФИГАРО-DKD (фиринон намалява заболеваемостта и смъртността на сърдечно-съдови заболявания и диабетна нефропатия) проучване все още е в ход. Проучването включва приблизително 7400 T2D пациенти с CKD в 48 страни, включително Европа, Япония, Китай, и Съединените щати. Да се изследва ефикасността и безопасността на финеснон и плацебо в комбинация със стандартна грижа за намаляване на сърдечно-чревната заболеваемост и смъртност.

Байер наскоро обяви стартирането на FINEARTS-HF проучване, многоцентрово, рандомизирано, двойно сляпо, плацебо контролирано проучване фаза III, което ще се извършва в повече от 5500 пациенти със симптоматична сърдечна недостатъчност (HF) с левокамерна фракция на изтласкване ≥40% (Нюйоркска сърдечна асоциация степен II-IV) В изследване на финион и плацебо. Основната цел на проучването е да покаже, че фиринонът превъзхожда плацебо за намаляване на комбинираната честота на крайни точки на смърт на СС и като цяло (първи и рецидивски) събития на HF (дефинирана като сърдечна недостатъчност или визии за HF при спешни случаи).