Програма за насочване BRAF V600E mCRC: Одобрена програма за три лекарства GF на Braftovi!

Ono Pharmaceutical наскоро обяви, че две насочени противоракови лекарства - инхибитор на BRAF Braftovi (енкорафениб) и MEK инхибитор Mektovi (биниметиниб) са одобрени в Япония за ново показание за лечение на състояния след химиотерапия рак (mCRC). При това показание Braftovi се комбинира с Mektovi и Erbitux (цетуксимаб, цетуксимаб) като режим на три лекарства, Braftovi се комбинира с Erbitux като режим на две лекарства. Erbitux е моноклонално антитяло, насочено към EGFR.

В световен мащаб колоректалният рак (CRC) е третият по честота рак при мъжете и вторият по честота рак при жените. Изчислено е, че BRAF мутации се срещат при приблизително 8-12% от пациентите с метастатичен колоректален рак (mCRC). Прогнозата обикновено е лоша и представлява висока степен на неудовлетворени медицински нужди. BRAF V600E мутация е най-честата BRAF мутация. Смъртността на пациентите с CRC с мутация BRAF V600E е повече от два пъти по-висока от тази на пациентите с BRAF от див тип.

Това одобрение се основава на резултатите от глобалното, произволно, открито проучване Фаза III BEACON CRC. Изследването е проведено при пациенти с мутант mCRC на BRAF V600E, които са прогресирали след получаване на една или две терапии. Бяха оценени схемата на Брафтови с две лекарства (Braftovi + Erbitux), схемата с три лекарства на Braftovi (Braftovi + Erbitux + Mektovi) и Erbitux. Ефикасност и безопасност на комбинираните лекарства със режим на лечение, съдържащ иринотекан (контролен режим: иринотекан + Erbitux или FOLFIR + Erbitux).

Резултатите показаха, че в сравнение с контролната група, общата преживяемост (OS) и степента на обективен отговор (ORR) на групата на Брафтови с два лекарства и групата с три лекарства показват подобрения. Резултатите от описателния анализ показаха, че режимът с две лекарства и режимът с три лекарства имат сходни ефекти в общата изследователска популация. Режимът на две лекарства и режимът на три лекарства не показват неочаквана токсичност.

Специфичните данни са: В сравнение с контролната група, общият период на преживяемост на групата на Брафтови с три лекарства е значително удължен (медиана на OS: 9,0 месеца срещу 5,4 месеца) и рискът от смърт е значително намален с 48% (HR=0,52; 95% CI: 0,39), 0,70; p< 0,0001),="" orr="" се="" е="" увеличил="" значително="" (26,1%="" срещу="" 1,9%,=""><>

В допълнение, в сравнение с контролната група, общата преживяемост на групата на Брафтови с два лекарства е значително удължена (медиана на ОС: 8,4 месеца срещу 5,4 месеца) и рискът от смърт е значително намален с 40% (HR=0,60; 95% CI: 0,45, 0,79; P=0,0003), ORR се увеличава значително (20% срещу 2%, p< 0,0001).="" (3)="" в="" това="" проучване="" групата="" на="" брафтови="" с="" две="" лекарства="" и="" групата="" с="" три="" лекарства="" не="" показват="" неочаквана="">

Активната фармацевтична съставка на Braftovi&# 39 енкорафениб е перорален инхибитор на BRAF с малка молекула, а активната фармацевтична съставка на Mektovi&# 39 биниметиниб е орален инхибитор на MEK с малка молекула. MEK и BRAF са две ключови протеинкинази в сигналния път на MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK). Проучванията показват, че този път регулира различни ключови клетъчни дейности, включително клетъчна пролиферация, диференциация, оцеляване и ангиогенеза. При много видове рак, като меланом, колоректален рак и рак на щитовидната жлеза, бе потвърдено, че протеините в този сигнален път са необичайно активирани.

В Съединените щати комбинацията Braftovi + Mektovi е одобрена за нерезектабилен или метастатичен меланом с мутации BRAF V600E или BRAF V600K. Braftovi не е подходящ за лечение на BRAF меланом от див тип. В Европа комбинацията е одобрена за възрастни пациенти с нерезектабилен или метастатичен меланом с BRAF V600 мутации. В Япония тази комбинация е одобрена за BRAF-мутирал нерезектабилен меланом.

Брафтови и Мектови са открити и разработени от Array BioPharma. През юни 2019 г. Pfizer придоби Array BioPharma за 11,4 милиарда щатски долара. В момента Pfizer има изключителни права върху две лекарства в САЩ и Канада. Ono Pharmaceuticals разреши изключителните права на 2 лекарства в Япония и Южна Корея, Medison разреши изключителните права на 2 лекарства в Израел, а Pierre Fabre Group разреши изключителните права на 2 лекарства във всички други страни, включително Европа, Латинска Америка и Азия. (С изключение на Япония и Южна Корея).