Новини за колоректалния рак! Първото решение за насочване на BRAF V600E mCRC: Braftovi + Комбинацията Erbitux е одобрена от ЕС!

Френската група Pierre Fabre наскоро обяви, че Европейската комисия (ЕК) одобри комбинирания режим на наркотици Braftovi (енкорафениб) и Erbitux (цетуксимаб) (режим на лечение с две лекарства Braftovi) за лечение на прогресия на болестта, която преди това е била подложена на системна терапия ( Лечение), възрастни пациенти с метастатичен колоректален рак (mCRC), носещи BRAF V600E мутация.

Особено заслужава да се спомене, че програмата Braftovi + Erbitux е първата и единствена целева програма за лечение в Европа, специално за пациенти с mCRC мутант BRAF V600E. В изпитването за фаза III BEACON CRC протоколът Braftovi + Erbitux значително намали риска от прогресия на заболяването или смърт с 60%, рискът от смърт с 40% и общата степен на ремисия. Очаква се одобряването на тази програма на пазара да подобри значително клиничния резултат на лекувани пациенти с мутантна mCRC BRAF V600E.

В Съединените щати през април тази година беше одобрена програмата Braftovi + Erbitux за лечение на възрастни пациенти с mCRC, носещи мутация на BRAF V600E след предходно лечение (лечение) и метод за изпитване, одобрен от FDA. Протоколът е също първият и единствен одобрен от FDA протокол за насочване, специално за възрастни пациенти с mCRC, които преди това са били лекувани и носят мутацията BRAF V600E. Pfizer има изключителни права за Braftovi в САЩ и Канада.

В световен мащаб колоректалният рак (CRC) е третият най-често срещан рак при мъжете и вторият най-често срещан рак при жените, с приблизително 1,8 милиона нови диагнози през 2018 г. Счита се, че BRAF мутациите се появяват при около 8-12% от пациентите с метастатични колоректален рак (mCRC) и обикновено имат лоша прогноза, представляваща висока степен на неудовлетворени медицински нужди. Мутацията BRAF V600E е най-честата мутация на BRAF. Смъртността на пациенти с CRC с мутация на BRAF V600E е повече от два пъти по-голяма от тази на BRAF от див тип.

Josep Tabernero, MD, главен изследовател на процеса BEACON CRC и директор на Vall d' Институт за рак на Хеброн в Барселона, заяви:&рак. Той също е много необходим, тъй като засега няма одобрено от ЕК лечение специално за това население с голямо търсене в медицината. Тази нова комбинация от Брафтови и цетуксимаб вече ще промени начина, по който лекуваме тези пациенти, забави прогресията на болестта и ще удължи живота на пациента."

Това одобрение се основава на резултатите от фазата III BEACON CRC изпитване. Това е единственото проучване на фаза III, което изследва специално mCRC пациенти, които преди това са били лекувани и носят мутацията BRAF V600E. Изпитването е проведено при пациенти с BCRF V600E мутант mCRC, които преди това са прогресирали след получаване на една или две терапии. 2-лекарствен режим на Брафтови (Braftovi + Erbitux), три-лекарствен режим на Braftovi (Braftovi + Erbitux + Mektovi), Erbitux бяха оценени. Ефикасността и безопасността на комбинираната терапия с иринотекан схеми на лечение (контролен режим: irinotecan + Erbitux или FOLFIR + Erbitux).

Резултатите от това проучване са публикувани в New England Journal of Medicine (NEJM) през октомври 2019 г. Резултатите показват, че в сравнение с контролната група, общата преживяемост (ОС) и целта на групата за лечение с две лекарства Braftovi и група за лечение с три лекарства Скоростта на ремисия (ORR) показва подобрение. Резултатите от описателния анализ показват, че в общата популация на изследването, схемата с две лекарства и схемата с три лекарства са еднакво ефективни. Режимът с две лекарства и режимът с три лекарства не проявяват неочаквана токсичност.

Конкретните данни са: (1) В сравнение с контролната група, общата преживяемост на групата с две лекарства Брафтови е значително удължена (средна ОС: 8.4 месеца срещу 5.4 месеца) и рискът от смърт е значително намален с 40% (HR=0,60; 95% CI: 0,45, 0,79; p=0,0003). (2) В сравнение с контролната група, ORR на режима на лечение с две лекарства Braftovi е значително повишен (20% срещу 2%, p&<0,0001). (3)="" в="" сравнение="" с="" контролната="" група="" периодът="" на="" оцеляване="" без="" прогресия="" на="" групата="" с="" две="" лекарства="" брафтови="" е="" значително="" удължен="" (медиана="" pfs:="" 4,2="" месеца="" срещу="" 1,5="" месеца)="" и="" рискът="" от="" прогресия="" на="" заболяването="" или="" смърт="" е="" значително="" намален="" с="" 60%="" (hr="0.40;" 95%="" ci:="" 0.31,="" 0.52;="">< 0,0001).="" (4)="" в="" групата="" с="" две="" лекарства="" в="" брафтови,="" най-честите="" нежелани="" реакции="" (ar)="" са="" умора,="" гадене,="" диария,="" акне="" дерматит,="" коремна="" болка,="" намален="" апетит,="" болки="" в="" ставите="" и="">

Последните данни, публикувани на стомашно-чревната среща на Американското дружество по клинична онкология през януари 2020 г., показват, че в сравнение с контролната група, общата преживяемост на групата с две лекарствени препарати Брафтови е значително удължена (медиана на OS: 9.3 месеца срещу 5.9 месеца), рискът от смърт е намален с 40% и общата скорост на ремисия е значително повишена (20% срещу 2%, p<>

Активната фармацевтична съставка на Braftovi&енкорафениб е перорален инхибитор на BRAF с малка молекула, активният фармацевтичен ингредиент на Mektovi' MEK и BRAF са две ключови протеин кинази в сигналния път MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK). Проучванията показват, че този път регулира много ключови клетъчни дейности, включително клетъчна пролиферация, диференциация, оцеляване и ангиогенеза. При много ракови заболявания, като меланом, колоректален рак и рак на щитовидната жлеза, белтъците в този сигнален път са показани, че са аномално активирани.

В Съединените щати комбинацията Braftovi + Mektovi е одобрена за нересектируем или метастатичен меланом с мутации BRAF V600E или BRAF V600K. Брафтови не е подходящ за лечение на меланом от див тип BRAF. В Европа комбинацията е одобрена за възрастни с неразрешим или метастатичен меланом с мутация на BRAF V600. В Япония комбинацията е одобрена за мутационен от BRAF неразделим меланом.

Брафтови и Мектови са открити и разработени от Array BioPharma. През юни 2019 г. Pfizer придоби Array BioPharma за 11,4 милиарда долара. В момента Pfizer има изключителни права на две лекарства в САЩ и Канада. Ono Pharmaceuticals разреши изключителните права на 2 лекарства в Южна Корея в Япония, Medison разреши изключителните права на 2 лекарства в Израел, а Pierre Fabre Group разреши ексклузивните права на 2 лекарства във всички други страни, включително Европа, Латинска Америка и Азия ( С изключение на Япония и Южна Корея).