Комбинация от VS-6766 и дефактиниб: обща ремисия от 52%, независимо от статуса на KRAS!

Verastem е биофармацевтична компания, посветена на разработването на нови лекарства против рак. Наскоро компанията обяви, че Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) е предоставила на VS-6766 (RAF/MEK инхибитор) и дефактиниб (FAK инхибитор) комбинирано лечение за пробивно лекарство (BTD) за лечение на всички рецидиви Пациенти с ниско степен на серозен рак на яйчниците (LGSOC), независимо от техния KRAS статус след една или повече предишни схеми на лечение (включително химиотерапия на базата на платина).

BTD е нов канал за преглед на лекарства, създаден от FDA през 2012 г. Той има за цел да ускори разработването и прегледа за лечение на сериозни или животозастрашаващи заболявания и има предварителни клинични доказателства, че лекарството е в едно или повече нови лекарства, които имат значително подобрени клинично значими крайни точки. Лекарствата, получени от BTD, могат да получат по-задълбочени насоки, включително високопоставени служители на FDA по време на разработката, за да се гарантира, че пациентите получават нови възможности за лечение в най-кратки срокове.

Блокиране на паралелни пътища: VS-6766 ще се превърне в гръбначната терапия за тумори, управлявани от RAS път

Мелиса Оукойн, главен изпълнителен директор на Националния алианс за рак на яйчниците, каза: „Пациентите с LGSOC спешно се нуждаят от по -добри решения, тъй като настоящите методи на лечение имат нисък процент на отговор и проблеми с поносимостта. Пациентите с LGSOC често започват да се занимават с това на сравнително млада възраст. Това силно повтарящо се и широко разпространено заболяване се бори дълго време. Следователно квалификацията на пробивно лекарство при това заболяване отбелязва важен напредък."

Комбинираната терапия на VS-6766 и дефактиниб се оценява във фаза 1/2 FRAME изпитване, започнато от изследователя. Неотдавнашните резултати от FRAME LGSOC кохортата (n=24) показват, че общият процент на отговор (ORR) е 52% (11 от 21 пациенти с оценка на ремисия), а ORR на пациентите с мутация на KRAS е 70% (10 ремисия, оценяема) 7 ремисии сред пациентите), ORR при пациенти с див тип KRAS е 44% (4 от 9 пациенти с оценка на ремисия), а ORR при пациенти с неопределен статус на KRAS е 0% (2 пациенти с оценка на ремисия имат 0 случая) . Най -честите нежелани реакции в проучването са кожен обрив, повишена креатинкиназа, гадене, хипербилирубинемия и диария. Повечето бяха степен 1/2 и бяха обратими. Някои пациенти са лекувани повече от година, което показва потенциала за дългосрочна полза.

Серозен рак на яйчниците с нисък клас (LGSOC) е рецидивиращ, устойчив на химиотерапия рак с висока смъртност. Той представлява 5-10% от серозния рак на яйчниците и 6-8% от всички ракови заболявания на яйчниците. Има приблизително 6000 случая в Съединените щати и приблизително 80 000 пациенти с LGSOC по целия свят. LGSOC е най-често при жени на възраст 45-55 години. Средната преживяемост на LGSOC е около 10 години, а 85% от пациентите се рецидивират и понасят силна болка и усложнения с напредването на заболяването. Химиотерапията е стандартният режим на лечение за лечение на заболяването.

RAS е най -често срещаният мутирал онкоген, срещащ се при 30% от раковите заболявания при хора. Тези видове рак обикновено са силно агресивни и повтарящи се, изпращащи сигнали по пътя на RAS. VS-6766 е нов двоен инхибитор на сигналния път на RAF/MEK. С този уникален двоен механизъм на действие, VS-6766 има вертикален инхибиращ ефект върху пътя на RAS в едно лекарство. В момента VS-6766 се оценява за комбинираните му ефекти с лекарства, насочени към други възли по пътя на RAS и лекарства, насочени към паралелни пътища за справяне с множество индикации за рак и мутации, включително KRAS мутантния недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC) и колоректален рак, рак на панкреаса, рак на ендометриума, увеален метастатичен меланом и др.

Понастоящем Verastem оценява VS-6766 като монотерапия и фаза 2 пробни указания за регистрация в комбинация с дефактиниб. RAMP 201 (проект Raf and Mek) (ENGOTov60/GOG3052) е адаптивно 2-частно многоцентрово, паралелно кохортно, рандомизирано, отворено проучване, предназначено да оцени ефикасността на VS-6766 самостоятелно или в комбинация с дефактиниб при лечението на пациенти с повтарящи се LGSOC и безопасност.