Новото приложение за индикация на Gavreto (пралсетиниб) на CStone е включено в приоритетния преглед: лечение на рак на щитовидната жлеза!

CStone Pharmaceuticals наскоро обяви, че заявлението за разширени показания за селективния RET инхибитор Gavreto (пралсетиниб) е прието от Националната администрация за медицински продукти (NMPA) и е включено в приоритетния преглед. Разширените показания включват: (1) Разширено или метастатично пренареждане на трансфекция (RET) генна мутация медуларен карцином на щитовидната жлеза (MTC), което изисква системно лечение; (2) Напреднал или метастатичен медуларен карцином на щитовидната жлеза (MTC), който изисква системно лечение и не е рефрактерен към радиоактивен йод (ако е подходящ радиоактивен йод) Рак на щитовидната жлеза, положителен по отношение на RET, положителен за сливане (TC).

През март тази година NMPA одобри пралсетиниб, който ще се предлага на пазара под търговското наименование Gavreto за лечение на локално напреднал или метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC) възрастни пациенти с RET ген-позитивно сливане, които преди това са получавали платиносъдържаща химиотерапия . Струва си да се спомене, че Gavreto е първият одобрен селективен RET инхибитор на China'

Приемането на разширените индикации на Gavreto&# 39 се основава на глобално клинично проучване на ARROW фаза I / II, което има за цел да оцени пратиниб при RET сливен положителен недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC), рак на щитовидната жлеза и други RET мутации Безопасност, поносимост и ефикасност при пациенти с напреднали солидни тумори.

През септември 2020 г. на виртуалната конференция на Европейското общество по медицинска онкология (ESMO) беше обявено проучването ARROW на пациенти с RET-мутантни MTC. Резултатите към крайната дата на данните на 13 февруари 2020 г. показват, че пратиниб има мощна и дълготрайна антитуморна активност при пациенти, които получават оценима начална доза от 400 mg веднъж дневно. Сред 53 пациенти, които преди това са получавали кабозантиниб или вандетаниб, процентът на обективния отговор (ORR) е 60% (95% CI: 46% -74%), а един случай на ремисия тепърва ще бъде потвърден, Средната продължителност на отговора ( DOR) не е достигнат (95% CI: не подлежи на оценка). При 19 пациенти без системно лечение потвърдената ORR е 74% (95% CI: 49% -91%), а медианата на DOR не е достигната (95% CI: 7 месеца - не подлежи на оценка). Сред 438 пациенти с тумор с RET мутации в проучването ARROW, най-честите нежелани събития, свързани с лечението (≥15%), съобщени от изследователите, са повишена аспартат аминотрансфераза, анемия, повишена аланин аминотрансфераза, хипертония, запек, намален брой на белите кръвни клетки , неутропения, намален брой неутрофили и хиперфосфатемия.

Праалсетиниб е орален, мощен и селективен RET инхибитор, разработен от Blueprint Medicines, партньор на CStone Pharmaceuticals. През юни 2018 г. CStone Pharmaceuticals и Blueprint Medicines постигнаха изключително споразумение за сътрудничество и лицензиране, за да получат изключителните права за развитие и комерсиализация на платиниб в Голям Китай, включително континентален Китай, Хонконг, Макао и Тайван.

Заслужава да се спомене, че през юли 2020 г. Roche и Blueprint Medicines подписаха споразумение за лиценз и сътрудничество и получиха сътрудничеството за разработване и комерсиализиране на пероралния RET инхибитор пратиниб извън Съединените щати (с изключение на Голям Китай). Изключителни права. В Съединените щати Genentech, дъщерно дружество на Roche, получи правата за съвместна комерсиализация на платиниб и разпредели печалбите по равно.

Английското търговско наименование на Пратиниб' е Гаврето. Това беше първото, което получи одобрение от FDA за лечение на рак на белия дроб през септември 2020 г. и беше одобрено от FDA за лечение на рак на щитовидната жлеза през декември 2020 г. В Съединените щати лекарството е подходящо за лечение на: ( 1) възрастни пациенти с метастатичен RET сливен положителен недребноклетъчен рак на белия дроб, потвърден от одобрени от FDA методи за тестване; (2) пациенти с напреднал или метастатичен RET на възраст 12 години и повече, които се нуждаят от системно лечение Възрастни и педиатрични пациенти с мутантно-медуларен рак на щитовидната жлеза; (3) Възрастни и педиатрични пациенти с напреднал или метастатичен RET сливен положителен рак на щитовидната жлеза, които изискват системно лечение и са рефрактерни на радиойод (ако е приложимо).

Молекулярната структура на пралсетиниб (източник на снимката: aobious.com)

RET-активираните сливания и мутации са ключови двигатели на болестта за много видове рак, включително NSCLC и MTC. Сливането на RET обхваща около 1-2% от пациентите с NSCLC, около 10-20% от пациентите с папиларен карцином на щитовидната жлеза (PTC), а RET мутациите включват около 90% от пациентите с напреднал MTC. В допълнение, нискочестотни промени в RET са наблюдавани и при колоректален рак, рак на гърдата, рак на панкреаса и други видове рак, а RET сливане е наблюдавано и при пациенти с резистентни на лекарства, EGFR-мутирали NSCLC.

Праалсетиниб е проектиран от изследователския екип на Blueprint Medicines въз основа на неговата собствена библиотека от съединения. В предклинични проучвания пралсетиниб винаги е показвал суб-наномоларни титри срещу най-честото сливане на RET гени, активиращи мутации и резистентни към лекарства мутации. В допълнение, селективността на пралсетиниб за RET е значително подобрена в сравнение с одобрените мултинакиназни инхибитори. Сред тях ефективността на пралсетиниб е повече от 90 пъти по-висока от тази на VEGFR2. Чрез инхибиране на първични и вторични мутации, пралсетиниб се очаква да преодолее и предотврати появата на клинична лекарствена резистентност. Този метод на лечение се очаква да постигне дълготрайна клинична ремисия при пациенти с различни варианти на RET и има добра безопасност.

Retevmo-selpercatinib молекулярна структура (източник на изображение medchemexpress.cn)

Струва си да се спомене, че Eli Lilly Retevmo (селперкатиниб) е първият одобрен RET инхибитор. Лекарството е разработено от Loxo Oncology, онкологична компания под ръководството на Eli Lilly и е одобрено от FDA на САЩ през май 2020 г. Използва се за лечение на пациенти с 3 вида тумори с генетични промени (мутации или сливания) в гена RET: не -малкоклетъчен рак на белия дроб (NSCLC), медуларен рак на щитовидната жлеза (MTC), други видове рак на щитовидната жлеза.

По отношение на лекарствата, Retevmo се приема през устата два пъти дневно, със или без храна. Retevmo е първото терапевтично лекарство, одобрено специално за пациенти с рак, носещи промени в гена на RET. Лекарството е подходящо за лечение на: (1) Възрастни пациенти с напреднал или метастатичен NSCLC; (2) Пациенти с напреднал или метастатичен MTC, които са на възраст над 12 години и се нуждаят от системно лечение; (3) са на възраст над 12 години и се нуждаят от системно лечение и са радиоактивни пациенти с напреднал RET сливен положителен рак на щитовидната жлеза, които са спрели да реагират на йодна терапия или не са подходящи за терапия с радиоактивен йод. Особено си струва да се спомене, че до 50% от пациентите с RET, позитивни за NSCLC, могат да имат туморни метастази в мозъка. Сред пациентите с изходни мозъчни метастази Retevmo показва силен ефект с интракраниална ремисия (CNS-ORR) до 91% (n=10/11).