Daiichi Sankyo Enhertu е одобрен: Удължава значително оцеляването на пациента и ще предефинира лечението на рак на стомаха!

Daiichi Sankyo наскоро обяви, че Министерството на здравеопазването, труда и социалните грижи (MHLW) на Япония е одобрило HER2 насочен антитял конюгат (ADC) Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan, DS-8201) за лечение на HER2-позитивни нерезектабилни пациенти с напреднал стадий или рецидивиращ рак на стомаха. Преди това Enhertu е получил SAKIGAKE (иновативно лекарство) квалификация за лечение на HER2-позитивен рак на стомаха от MHLW. Лекарството е разработено в световен мащаб от Daiichi Sankyo и AstraZeneca, а Daiichi Sankyo запазва японските права.

Струва си да се спомене, че Enhertu е първото ADC лекарство, одобрено за лечение на HER2-позитивен рак на стомаха, което ще донесе значим напредък в лечението на този вид рак. Това одобрение отбелязва и второто показание на Enhertu' одобрено от MHLW в рамките на 6 месеца. През март тази година Enhertu е одобрен в Япония за лечение на HER2-позитивни, нерезектабилни или метастатични пациенти с рак на гърдата, които са се повтаряли след предишна химиотерапия (ограничено до пациенти, които са неефективни или непоносими към стандартното лечение).

Япония има третата най-висока честота на рак на стомаха в света и около една пета от случаите се считат за HER2 положителни. Пациенти с HER2-позитивен метастатичен рак на стомаха, след като заболяването прогресира след първоначалната употреба на анти-HER2 режима, възможностите за лечение са много ограничени. Enhertu е първата и единствена HER2-насочена терапия, която показва значително удължаване на общата преживяемост (OS) в сравнение с химиотерапията при пациенти с HER2-позитивен метастатичен рак на стомаха, които преди това са получавали химиотерапия и анти-HER2 терапия. Въз основа на убедително силната ефикасност в клиничните изпитвания, Enhertu ще се превърне в новия стандарт на грижа за клинично лечение на такива пациенти.

Трябва да се отбележи, че ефикасността и безопасността на Enhertu при HER2-позитивни нерезектабилни или рецидивиращи пациенти с рак на стомаха, които преди това не са получавали режим на трастузумаб (трастузумаб, HER2 насочена терапия) не са определени.

Това одобрение се основава на резултатите от откритото, рандомизирано проучване Фаза 2 DESTINY-Gastric01. В проучването са включени 187 пациенти (включително 149 в Япония) HER2-позитивен напреднал рак на стомаха или аденокарцином на гастроезофагеалната връзка (дефиниран като: IHC3 {{9}} или IHC2+ / ISH+) пациенти, които преди това са получавали 2 или повече режима (включително 5 - FU, химиотерапия, съдържаща платина, трастузумаб), но болестта прогресира. В проучването пациентите са разпределени на случаен принцип в съотношение 2: 1 и получават Enhertu (6,4 mg / kg) или химиотерапия (монотерапия с паклитаксел или иринотекан), избрана от изследователя, веднъж на всеки три седмици.

Резултатите показаха, че проучването е достигнало първичните и ключовите вторични крайни точки: В сравнение с групата на химиотерапията, групата за лечение с Enhertu е постигнала статистически значими и клинично значими подобрения в степента на обективен отговор (ORR) и общата преживяемост (OS).

Специфичните данни са: Сред 175 оценими пациенти (включително 140 японски пациенти), оценката на независимия централен преглед (ICR): (1) ORR на групата на Enhertu е 51,3% (95% CI: 41,9-60,5%), химиотерапия The групата е 14,3% (95% CI: 6,4-26,2%). При предварително определен междинен анализ рискът от смърт в групата на Enhertu е намален с 41% в сравнение с групата на химиотерапия (HR=0,59; 95% CI: 0,39-0,88; p=0,0097). Средната ОС е била 12,5 месеца в групата на Enhertu и 8,4 месеца в групата на химиотерапията.

В това проучване безопасността и поносимостта на Enhertu са в съответствие с предварително докладваните проучвания на Enhertu. Сред 125 пациенти (включително 99 японски пациенти), лекувани с Enhertu, 122 (97,6%) са имали свързани с лекарството нежелани реакции. Най-честите нежелани реакции са неутропения (78 случая, 62,4%), гадене (72 случая, 57,6%), намален апетит (66 случая, 52,8%), анемия (51 случая, 40,8%), тромбоцитопения (48 случая, 38,4%) ), левкопения (47 случая, 37,6%), 43 случая на умора (34,4%), диария (31 случая, 24,8%), алопеция (28 случая, 22,4%), намален брой лимфоцити (27 случая), 21,6%), повръщане (26 случая, 20,8%) и други. Сред японските пациенти 11 от 99 случая са развили интерстициална белодробна болест (ILD, 11,1%).

Enhertu (трастузумаб деруктекан, DS-8201) е ново поколение конюгат антитяло-лекарство (ADC), чрез 4-пептиден линкер, хуманизираното моноклонално антитяло трастузумаб (трастузумаб), насочено към HER2, се комбинира с нов тип инхибитор на топоизомераза 1 екзатекан производни (DX-8951 производни, DXd) са свързани заедно, които могат да насочат доставката на цитотоксични агенти към раковите клетки. В сравнение с обичайната химиотерапия, тя може да намали цитотоксичните агенти. Излагане на цялото тяло.

През март 2019 г. AstraZeneca и Daiichi San достигнаха имуно-онкологично сътрудничество на стойност 6,9 милиарда щатски долара за съвместно разработване на Enhertu за лечение на пациенти с рак с различни нива на експресия на HER2 или мутации HER2, включително рак на стомаха, колоректален рак и рак на гърдата и гърдата рак с ниска експресия на HER2. Според споразумението двете страни ще разработят и комерсиализират Enhertu в глобален мащаб. Daiichi Sankyo запазва изключителните права на японския пазар и ще отговаря единствено за производството и доставките.

През декември 2019 г. Enhertu получи първата партида в света на' в САЩ: FDA ускори одобряването на Enhertu за възрастни пациенти с HER2-позитивен метастатичен рак на гърдата, които са получили две или повече лекарства против HER2 при метастатично заболяване Enhertu получи първата партида в света на' в САЩ през декември 2019 г .: тя беше одобрена от FDA за ускорено одобрение за употреба при възрастни пациенти с HER2-позитивен метастатичен рак на гърдата, които са получили 2 или повече лекарства против HER2 при метастатично заболяване.

Преди това FDA е предоставила Enhertu 3 пробивни лекарствени обозначения (BTD): (1) за лечение на пациенти с метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC) с HER2 мутации в тумора по време или след химиотерапия, съдържаща платина; (2) За лечение на HER2-позитивни, нерезектабилни или метастатични стомашни или гастроезофагеални кръстовища аденокарциномни пациенти, които преди това са получавали поне 2 режима (включително трастузумаб); (3) За лечение на HER2-позитивен При пациенти с метастатичен рак на гърдата показанието за лечение е одобрено през декември 2019 г.

Индустрията е много оптимистична по отношение на бизнес перспективите на Enhertu' EvaluatePharma, организация за проучване на фармацевтични пазари, преди прогнозира, че продажбите на Enhertu' през 2024 г. се очаква да достигнат 2 милиарда щатски долара.