Мощният и селективен инхибитор на менин DS-1594 на Daiichi Sankyo влиза в първата фаза 1/2 клинично проучване при хора!

Daiichi Sankyo (Daiichi Sankyo) наскоро обяви, че е първият човек, който е направил оценка на селективния инхибитор на менин с малка молекула DS-1594 за лечение на рецидивираща / рефрактерна остра миелоидна левкемия (AML) и остра лимфобластна левкемия (ALL). Проучването от фаза 2 вече е прилагало дозиращо лечение на първия пациент. Изследването е проведено от Центъра за ракови заболявания на MD Anderson към Тексаския университет в рамките на съществуващото стратегическо сътрудничество в областта на научните изследвания.

Инхибирането на менин протеина се изучава като нов метод за лечение на остра левкемия с MLL пренареждане (MLLr) или NPM1 мутация (NPM1m), тези две генетични промени могат да стимулират появата и растежа на рака. MLLr се среща при приблизително 5% -10% от пациентите с остра левкемия и е свързан с агресивни заболявания, с намален отговор на лечението и лоша прогноза. NPM1m се среща при около 30% от пациентите с ОМЛ. Понастоящем няма лекарства, специално одобрени за лечение на MLLr или NPM1m левкемия и няма одобрени инхибитори на менин.

Arnaud Lesegretain, вицепрезидент и ръководител на онкологичните изследвания и развитие в Daiichi Sankyo' s Alpha Portfolio, каза:" Изследванията показват, че протеинът менин, който се свързва с MLL, играе ключова роля за формирането и растежа на MLLr левкемия . Проектиран от нашите учени DS-1594 се използва за инхибиране на взаимодействието между менин и MLL и за нарушаване на вътреклетъчните дейности, свързани с левкемия. Заедно с MD Anderson, ние ще оценим DS-1594 като потенциална възможност за лечение на пациенти с AML или AML, които са изчерпали стандартните възможности за лечение."

Генът MLL (Mixed Lineage Leukemia), известен също като KMT2A, е важен за поддържането на хематопоетични стволови клетки и е известно, че претърпява хромозомна транслокация или епигенетични промени, което води до експресията на сливания протеин MLL, който в крайна сметка стимулира образуването и растежа на левкемия . Около 5% -10% от острите левкемии имат MLL пренареждане (MLLr), а 5-годишната обща преживяемост е около 35%.

Геновите мутации на NPM1 (нуклеофосфопротеин 1) причиняват анормална експресия на NPM1 протеин, който участва в клетъчната пролиферация и други функции. Мутация на NPM1 (NPM1m) се наблюдава при около 30% от пациентите с ОМЛ, а 5-годишната обща преживяемост е около 50%.

Менинът е скелетен протеин, който може да взаимодейства с различни други протеини, за да регулира генната експресия и трансдукцията на клетъчния сигнал. Взаимодействието между Menin и MLL протеини е от решаващо значение за левкемичната активност при MLLr левкемия и се съобщава, че играе ключова роля в появата и развитието на NPM1m левкемия. Научните доказателства подкрепят инхибирането на взаимодействието между менин и MLL като лечение на остра левкемия. Понастоящем няма лекарства, специално одобрени за MLLr или NPM1m левкемия и няма одобрени менин инхибитори.

DS-1594 е мощен и селективен маломолекулен инхибитор на менин, който може да насочи и унищожи протеин-протеиновото взаимодействие между менин и MLL и да инхибира растежа и разпространението на левкемични клетки. В предклинични проучвания е показано, че DS-1594 селективно инхибира растежа на MLLr-носещи AML и ALL клетки и показва силна и дълготрайна антитуморна активност при AML модели с приемлива безопасност. DS-1594 е изследвано лекарство, което не е одобрено за никакви показания в никоя държава и неговата безопасност и ефективност не са определени.