Разработете комбинирана терапия с инхибитор на SHP2 BBP-398 и Opdivo!

BridgeBio Pharmaceuticals наскоро обяви неизключително, съфинансирано клинично сътрудничество с Bristol-Myers Squibb (BMS), за да оцени потенциалната най-добра в своя клас инхибитор на SHP2 BBP-398 и анти-PD-1 терапия Opdivo (общо име: ниволумаб) терапия, използвана за лечение на пациенти с напреднали солидни тумори с KRAS мутации, надявайки се да осигури ефективна възможност за лечение на пациенти с трудно лечими ракови заболявания.

Това сътрудничество ще включва и започването на фаза 1/2 проучване за оценка на BBP-398 {{4}} Opdivo като двойна терапия и BBP-398+Opdivo+KRASG12C инхибитор като тройна терапия, като първа линия и втора -линейна опция за лечение за лечение на KRAS мутации Безопасността и предварителната ефикасност на недребноклетъчния рак на белия дроб (NSCLC). При неизключителни условия на сътрудничество, BridgeBio ще спонсорира изследването, а Bristol-Myers Squibb ще предостави Opdivo. BridgeBio и Bristol-Myers Squibb заедно ще поемат разходите за дейности по клинично развитие за съвместното изпитване.

BBP-398 е разработен в сътрудничество с Отдела за терапевтични открития на Университета в Тексас, MD Anderson Cancer Center. Това е нов тип инхибитор на SHP2, използван главно за лечение на резистентни на лекарства тумори и други огнеупорни тумори. През август 2020 г. BridgeBio и LianBio постигнаха стратегическо сътрудничество за изследване на BBP-398 и LianBio при различни солидни тумори (като недребноклетъчен карцином, колоректален рак и рак на панкреаса) в Китай и други големи азиатски пазари. Комбинирана терапия с други лекарства.

В момента BridgeBio напредва във фаза 1 на клинично изпитване на BBP-398 за пациенти със солидни тумори, които са задвижвани от мутации в сигналния път на MAPK (включително RAS и рецепторни тирозин киназни гени).

Химическата структура на BBP-398 (източник на снимка: selleckchem.com)

SHP2 е протеин тирозин фосфатаза, който свързва растежен фактор, цитокин и интегрин сигнали с пътя надолу по веригата RAS/ERK-MAPK за регулиране на клетъчната пролиферация и оцеляване. Свръхактивността на пътя на SHP2 обикновено се дължи на различни генни мутации. Той е ключов фактор при различни видове рак и механизъм на резистентност за множество целеви терапии.

KRAS мутации се срещат в приблизително 27% от случаите на NSCLC и приблизително 17% от злокачествени солидни тумори. Анти-PD-1 терапията, комбинирана с BBP-398 и други насочени терапии, е обещаваща за пациенти с KRAS мутации.

Д -р Франк Маккормик, председател на онкологията BridgeBio, каза:" Ракът, предизвикан от свръхактивна MAPK сигнализация, включително някои RAS мутации, като KRASG12C, може да бъде чувствителен към инхибиране на SHP2. Чрез това сътрудничество се надяваме да изясним по-добре нашите инхибитори на SHP2, да подобрят възможностите на имуноонкологията и други целеви терапии, така че да осигурят възможно най-бързи и безопасни възможности за лечение на трудно лечими пациенти с рак."

Ема Лийс, старши вицепрезидент на изследването на рака, Бристол-Майърс Скуиб, каза:&„Нашият първи приоритет е да разработим иновативни лекарства, насочени към вътрешните механизми на туморите (включително пътя на MAPK). Очакваме с нетърпение да започнем клинично проучване, съчетаващо мощно инхибиране на пътя на MAPK и блокада на PD-1. Механизмът на прекъсване е полезен за лечението на KRAS мутант NSCLC."