Eisai Dayvigo (lemborexant) е регистрирана в Хонконг, Китай!

Eisai наскоро обяви, че нейното дъщерно дружество пусна Dayvigo (lemborexant), ново лекарство за безсъние в Хонконг, Китай, което е антагонист на рецептора на орексин, открит и разработен вътрешно от Eisai за лечение на безсъние при възрастни. Заболяването се характеризира с трудно заспиване и/или трудно поддържане на съня. На 28 февруари 2021 г. Dayvigo е одобрен в Хонконг, Китай. Това е първият търговски старт на Dayvigo&в Азия с изключение на Япония.

Активната фармацевтична съставка на Dayvigo е lemborexant, който е двоен антагонист на рецептора на орексин, който инхибира предаването на сигнала на орексиновия нерв чрез конкурентно свързване с два подтипа орексинови рецептори (OX1R и OX2R). Орексинът е химично вещество, което естествено се произвежда от хипоталамуса и участва в регулирането на ритъма сън-будност.

Механизмът на действие на Dayvigo при лечението на безсъние се постига чрез антагонизиране на рецепторите на орексин. Сигналната система за орексин невропептид играе роля в будността. Смята се, че блокирането на свързването на невропептидите орексин А и орексин В, които насърчават будността към орексиновите рецептори OX1R и OX2R, инхибира драйверите за будност. Dayvigo се свързва с рецепторите на орексин OX1R и OX2R и действа като конкурентен антагонист (стойности на IC50 съответно 6.1nM и 2.6nM).

Dayvigo може да осигури по -бърз сън и по -добра поддръжка на съня за пациенти с безсъние. Лекарството е одобрено от американските и японските регулаторни агенции през декември 2019 г. и януари 2020 г. и ще бъде пуснато на тези два пазара съответно през юни и юли 2020 г. В САЩ Dayvigo има 2 вида таблетки (5 mg, 10 mg); в Япония Dayvigo има 3 вида таблетки (2,5 mg, 5 mg, 10 mg).

Безсънието е нарушение на съня и бодърстване, характеризиращо се със затруднено заспиване и/или трудно поддържане на съня въпреки адекватните възможности за сън, което води до свързани с деня последици като умора, затруднено концентриране и раздразнителност. Безсънието е едно от най -честите нарушения на възбудата на съня.

Около 30% от възрастните по света имат симптоми на безсъние. В Хонконг, Китай, има повече от 35% от възрастните със симптоми на безсъние, особено в напреднала възраст, разпространението е по -високо и много пациенти ще изпитат симптоми на безсъние, които продължават месеци до години. Следователно безсънието може да причини различни социални загуби, като дългосрочни отсъствия и намалена ефективност на труда, а също така да увеличи риска от падане при възрастните хора.

Безопасността е голям проблем за лекарствата за сън. По -рано миналата година американската FDA въведе предупреждение за черна кутия за партида лекарства за безсъние (включително Lunesta, Sonata, Ambien и др.) Поради съобщения, че опасни дейности като лунатизъм и шофиране в сън са настъпили при някои пациенти, приемащи тези лекарства. Жертви.

Dayvigo е продукт, който може да реши както проблеми със съня, така и проблеми с поддържането на съня. Механизмът на действие на лекарството' не нарушава стойността на позата и когнитивните способности сутрин. Стартирането на този продукт ще осигури важна нова възможност за лечение на пациенти с безсъние.

Молекулна структура на lemborexant (източник на снимка: Wikipedia)

Клиничният проект за безсъние Dayvigo включва две основни фази III клинични проучвания SUNRISE-1 (Проучване 304) и SUNRISE-2 (Проучване 303), включващи приблизително 2000 пациенти.

——SUNRISE-1 проучване: краткосрочно (1 месец) рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо и положително контролирано проучване при 1006 пациенти на възраст ≥ 55 години (45% от пациентите на възраст> 65 години), които имат затруднения със съня при нощ Ефикасността и безопасността на lemborexant в сравнение с плацебо и активното контролно лекарство Zolpidem tartrate със забавено освобождаване бяха оценени. Данните показват, че проучването е достигнало първичните и вторичните крайни точки: (1) В сравнение с плацебо, Dayvigo 5 mg и 10 mg показват значителни статистически предимства по отношение на основния индикатор за ефикасност непрекъсната латентност на съня (LPS); (2) в сравнение с плацебо В сравнение с плацебо и лекарството за активен контрол, 5 mg и 10 mg DAYVIGO са имали статистически значими подобрения в ефективността на съня (SEF) и времето за събуждане след заспиване (WASO). В това проучване най -честите нежелани събития, съобщени в групата на лемборексант, са главоболие и сънливост.

—— Изследване SUNRISE-2: дългосрочно (6 месеца) рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано изпитване, проведено при 949 възрастни (на възраст 18-88 години) пациенти с безсъние, оценяващо лемборексанта спрямо плацебо Ефикасността и безопасността. Данните показват, че проучването е достигнало и първичните и ключовите вторични крайни точки: (1) В сравнение с плацебо, Dayvigo 5 mg и 10 mg показват статистически значимо предимство в субективната латентност при настъпване на съня (sSOL), докладвана от пациенти с първични показатели за ефикасност (2) Ефективността на съня, докладвана от пациенти с показатели за поддържане на съня (sSEF, дефиниран като съотношението на времето, прекарано в леглото всеки път) и времето за събуждане след заспиване (sWASO, определено като броя минути от заспиване до събуждане), също показват статистика Значително академично предимство.

Анализът на двете проучвания показа, че Dayvigo не причинява рисково безсъние и няма доказателства, че той ще предизвика ефекти на отнемане след спиране на лекарството, което показва, че няма да има физическа зависимост след приема на лекарството в продължение на една година. Dayvigo е първото лекарство за безсъние, одобрено от FDA на САЩ, което има 12 месеца данни за безопасност на лечението и 6 месеца данни за съня и поддържането на съня в ключово проучване.

В двете проучвания най-честата нежелана реакция (докладваният процент е ≥5%при пациентите, лекувани с Dayvigo, и повече от два пъти плацебо групата) е летаргия (Dayvigo 10 mg, 10%; Dayvigo 5 mg, 7%; плацебо, 1 %).