Компанията Fennec Pedmark (натриев тиосулфат) подаде отново заявлението си за регистрация в САЩ!

Наскоро Fennec Pharmaceuticals обяви, че е изпратила отново заявка за лекарства (NDA) за Pedmark (уникална формулировка на натриев тиосулфат) до Американската администрация по храните и лекарствата (FDA), която се използва при педиатрични пациенти за предотвратяване на химиотерапия, съдържаща платина. Ототоксичност, по-специално: за пациенти с ограничени, неметастатични солидни тумори на възраст от 1 месец до 18 години, за предотвратяване на ототоксичност, причинена от химиотерапия с цисплатин.

След като получи последните протоколи от срещата от клас А с FDA, Pedmark NDA го представи отново. Важно е, че пълното писмо за отговор (CRL), получено на 10 август 2020 г., споменава недостатъците в съоръженията на производителя на лекарства, но не са открити проблеми с клиничната безопасност или ефективност и не са необходими допълнителни клинични данни.

Pedmark е изследвано лекарство, което е водоразтворимо тиолово съединение, използвано като химически редуктор. Продължителното приложение (4-8 часа) и високата доза Pedmark (16-20 g/m2) могат да защитят животински модели и пациенти от имунитет. Ототоксичност, индуцирана от платина.

Ако бъде одобрен, Pedmark ще бъде първият продукт, който предотвратява загубата на слуха на деца', причинена от цисплатин. По -рано FDA е предоставила Pedmark Orphan Drug Designation, Fast Track Designing и Breakthrough Drug Designation. В момента лекарството (европейско търговско наименование: Pedmarqsi) също се преглежда от Европейската агенция по лекарствата (EMA).

Рости Райков, главен изпълнителен директор на Fennec Pharmaceuticals, каза:" Имаме удоволствието да изпратим повторно NDA за Pedmark. Очакваме с нетърпение да работим с FDA по време на процеса на преглед. Оставаме ангажирани с намаляване на риска от загуба на слуха през целия живот при деца, получаващи цисплатин химиотерапия. С одобрение Pedmark ще стане първата одобрена от FDA терапия за намаляване на риска от индуцирана от цисплатин ототоксичност при деца."

Цисплатин и други платинови съединения са основните химиотерапевтични лекарства за много детски злокачествени заболявания. За съжаление, лечението на базата на платина може да причини ототоксичност или загуба на слуха, която е постоянна, необратима и особено вредна за оцелелите от детски рак.

В САЩ и Европа се изчислява, че повече от 10 000 деца получават химиотерапия на базата на платина всяка година. Сред тях 40% -90% от децата ще имат тежка и необратима ототоксичност. Честотата на ототоксичност при тези деца зависи от дозата и продължителността на химиотерапията и много от тези деца се нуждаят от слухови апарати през целия живот. Понастоящем няма лекарства, които да предотвратят тази загуба на слуха. Доказано е, че само скъпи, технически трудни, неоптимални кохлеарни импланти (вътрешно ухо) импланти осигуряват определени ползи. Сред пациентите с ототоксичност в критичния етап на развитие, кърмачетата и малките деца нямат развитие на речта и езика и умения за ограмотяване, а по -големите деца и юноши нямат социално и емоционално развитие и образователни постижения.

Pedmark е оценен от екип за сътрудничество в 2 клинични проучвания фаза III за превенция и намаляване на ототоксичността, включително проучването COG ACCL0431 и проучването SIOEL 6. И двете проучвания са завършени успешно. Проучването COG ACCL0431 включва 5 вида детски ракови заболявания. Тези ракови заболявания обикновено се лекуват с интензивна химиотерапия с цисплатин за лечение на локализирани и разпространени заболявания, включително наскоро диагностициран хепатобластом, тумор на зародишните клетки, остеосаркома, невробластом и тумор на мозъчната клетка. Проучването SIOPEL 6 включва само пациенти с хепатобластом с локализирани тумори.

Данни от клиничните изпитвания на Pedmark

Pedmark може да защити клетките от платинова токсичност по различни начини. Тези механизми за химическа защита не се изключват взаимно. Pedmark може да инактивира платиновите комплекси и да ги накара ковалентно да се свържат с тиоли без цитотоксичност. Въпреки че голямо количество свободна платина в кръвообращението изчезна след 4 часа приемане на платина, защитата на Pedmark' от загуба на слуха, свързана с платина, все още беше ефективна след 8 часа забавено приложение на платина. Това показва, че Pedmark може да се свърже с комплекса платина/протеин, като по този начин минимизира неговата токсичност. Потенциален механизъм на платина, причиняващ загуба на слуха, се дължи на отлагането на свързана с протеини платина в кохлеята.

Другият механизъм на Pedmark' за защита на ототоксичността е чрез премахване на реактивни кислородни форми (ROS) и повишаване нивото на ендогенни редуциращи агенти (като GSH). Във вътрешното ухо кохлеята може да концентрира Pedmark в перилимфа или ендолимфа и локално да подобри химическата защита на Pedmark' срещу ототоксичност. Следователно, апоптозата на космените клетки, медиирана от цисплатин (чрез ROS), се възпрепятства от редуциращите свойства на натриев тиосулфат (STS).