Лечение с инхибитор Rubraca на BRCA мутантния рак на яйчниците, етап 3, клинични резултати

Clovis Oncology наскоро представи данни от рандомизирано проучване фаза 3 ARIEL4 на целевото противораково лекарство Rubraca (рукапариб) при лечението на рак на яйчниците на 52-та годишна среща на рака на жените' s на Американското общество по гинекологична онкология (SGO) през 2021 г. Данните показват, че при пациенти с по-рано получени 2 или повече схеми на химиотерапия, с вредни BRCA мутации, напреднал и рецидивиращ рак на яйчниците, в сравнение със стандартната химиотерапия (включително химиотерапия на базата на платина), Rubrac значително подобрява прогресивното оцеляване . Попълването на проучването ARIEL4 е постмаркетингов ангажимент на САЩ и Европейския съюз.

Д-р Ребека Кристелейт, координиращ изследовател на проучването ARIEL4 и онкологичен консултант на Националния здравен тръст на Гей и Свети Тома в Обединеното кралство, каза:" Данните от проучването ARIEL4 значително подобряват нашето разбиране за Rubraca при жени с BRCA мутативен положителен рецидивиращ рак на яйчниците Разбиране на ролята на лечението и клиничното значение на BRCA мутации за обръщане. Това е важно, тъй като жените с по-напреднало заболяване имат по-малко възможности за лечение и е все по-важно да се разбере как специфичните мутации влияят върху резултатите от лечението."

ARIEL4 (NCT02855944) е многоцентрово, рандомизирано проучване фаза 3, което преди това е получило 2 или повече режима на химиотерапия, е напълно чувствително към платина или частично чувствително към платина или устойчиво на платина, носи BRCA мутации (включително мутации на зародишна линия и / или соматично мутация) при пациенти с рецидивиращ рак на яйчниците. Първичната крайна точка на проучването е оцеляването без прогресия (InvPFS), оценено от изследователя, от първичната популация на ефикасност (ако е значителна) до популацията с намерение за лечение (ITT) за анализ на постепенния спад. Основната терапевтична популация включва група пациенти с вредни BRCA мутации, а пациентите с BRCA мутации за обръщане са изключени. Откриването на BRCA мутация се определя от комплект за кръвен тест, разработен от Guardant Health. Появата на обратни мутации, които възстановяват функцията на BRCA протеина, е свързана с резистентността на BRCA мутантния рак към химиотерапевтици на базата на платина и инхибитори на PARP и честотата е по-висока при пациенти с платинова резистентност, отколкото при пациенти, чувствителни към платина (проучване ARIEL2 13% и 2% съответно).

Изследването включва 349 пациенти в Северна и Южна Америка, Европа и Израел. Основната популация на ефикасност (n=325) включва групата пациенти с вредни BRCA мутации, а групата пациенти с BRCA обратни мутации, определени чрез кръвни тестове, са изключени.

Резултатите показаха, че: (1) В основната популация на ефикасност (n=325), проучването успешно достигна основната крайна точка. В сравнение с групата на химиотерапия (n=105), групата Rubraca (n=220) има статистически данни за първичната крайна точка InvPFS Значително подобрение на значимостта (медиана InvPFS: 7,4 месеца срещу 5,7 месеца; HR=0,64; p=0,001). (2) В популацията ITT (n=349) проучването също е достигнало основната крайна точка. В сравнение с групата на химиотерапия (n=116), групата Rubraca (n=233) има статистически значимо подобрение в InvPFS (медиана на InvPFS: 7,4 месеца срещу 5,7 месеца; HR=0,67; p=0,002). (3) Пациенти с BRCA мутации за обръщане представляват 7% от пациентите, включени в това проучване. Както се очаква, резултатите от InvPFS при тези пациенти показват, че ползата от лечението с Rubraca е ограничена.

Безопасността на Rubraca, наблюдавана в това проучване, е в голяма степен в съответствие с етикетите на Съединените щати и Европейския съюз. В проучването нежеланите събития са в съответствие с известната безопасност на Rubraca и химиотерапията. Сред пациентите, лекувани с Rubraca (n=232), най-честите (GG gt; 5%) степен ≥3 нежелани събития (TEAE) по време на лечението са анемия / намален хемоглобин (22%), неутропения / умерено Абсолютният брой на неутрофилите намалява (10 %), умора / умора (8%), тромбоцитопения / тромбоцитопения (8%) и ALT / AST се увеличават (8%).

Патрик Дж. Махафи, президент и главен изпълнителен директор на Clovis Oncology, каза:" Данните от проучването ARIEL4 повишиха научното разбиране за клиничното приложение на Rubraca при лечението на жени с BRCA мутационен позитивен напреднал рак на яйчниците в сравнение с химиотерапията (включително химиотерапия на основата на платина). Оставаме ангажирани с разширяването на възможностите за лечение на пациенти с рак и сме щастливи да споделим тези данни с лекарите и техните пациенти, за да помогнем за подобряване на прогнозата на жените с рак на яйчниците."

Активната фармацевтична съставка на Rubraca е рукапариб, който е орален, маломолекулен поли-ADP рибоза полимераза (PARP) инхибитор, който може да се насочи към PARP1, PARP2 и PARP3. Rucaparib може да се възползва от дефекти в пътя на възстановяване на ДНК, за да убие преференциално раковите клетки. Този начин на действие дава на лекарството потенциал за лечение на широк спектър от тумори с дефекти за възстановяване на ДНК. PARP се свързва с широк спектър от видове тумори, особено рак на гърдата и яйчниците.

Понастоящем Rubraca е одобрила 3 ​​показания: (1) като терапия с едно лекарство за поддържащо лечение на възрастни пациенти с повтарящ се яйчников епител, фалопиева тръба или първичен перитонеален рак с частична или пълна ремисия на химиотерапия, съдържаща платина; (2) Като терапия с едно лекарство за възрастни пациенти с яйчников епител, фалопиева тръба или първичен перитонеален рак, които преди това са получавали 2 или повече вида химиотерапия и носят вредни BRCA мутации (зародишна линия и / или соматични) свързани яйчникови епители, фалопиеви тръби или първично лечение на рак на перитонеума. (3) Като монотерапия, той се използва за лечение на резистентност към метастатична кастрация, която е получила терапия, насочена към андрогенен рецептор (AR) и химиотерапия с таксани, и носи вредни BRCA мутации (зародишни линии и / или соматични клетки). Възрастни пациенти с рак на простатата (mCRPC).