Oral Xenleta outpatient treatment of community-acquired bacterial pneumonia (CABP): success rate> 90%!

Nabriva Therapeutics е биофармацевтична компания, посветена на разработването и комерсиализацията на иновативни противоинфекциозни лекарства за лечение на тежки инфекции. Наскоро компанията обяви, че резултатите от следкланичен анализ на данни от фаза 3 на клинично изпитване LEAP2 за оценка на новия антибиотик Xenleta (лефамулин) за лечение на придобита в обществото бактериална пневмония (CABP) са публикувани в The Journal of Спешна медицина. Резултатите показаха, че при пациенти с умерена до тежка CABP, включително пациенти в старческа възраст на възраст 65 години или повече с придружаващи заболявания, използването на перорално Xenleta в амбулаторната клиника в продължение на 5 дни вместо флуорохинолоновия антибиотик моксифлоксацин (моксифлоксацин) може да избегне хоспитализация. (Вижте: Перорален 5-дневен лефамулин за амбулаторно лечение на придобита в общността бактериална пневмония: Проучване след хок на оценката на лефамулин срещу пневмония (LEAP) 2).

През август 2019 г. Xenleta беше одобрена от FDA на САЩ за лечение на възрастни пациенти с CABP. Струва си да се спомене, че Xenleta е първият интравенозен и перорален антибиотик с нов механизъм на действие, одобрен от FDA през последните 20 години. За възрастни пациенти с CABP той представлява важен, нов, краткосрочен и емпиричен режим на еднократно лечение.

Д-р Франк ЛоВекио, първият автор на изследването и професор в Университета в Аризона и Медицинското училище в Клитон във Финикс, Аризона, заяви: „По отношение на лечението с CABP, започването на подходяща емпирична орална антимикробна терапия в амбулаторни клиники може да донесе значителни икономически ползи. И успешен контрол на инфекцията. Този анализ показва, че за пациенти, които могат да бъдат обмислени за хоспитализация, независимо дали поради напреднала възраст, съпътстващи заболявания или трудно лечими патогени, те могат да се използват като 5-дневен курс на монотерапия през устата Xenleta като флуорохинолон за амбулаторни пациенти. лекарства и ефективно управление."

Проучването LEAP-2 сравнява перорално Xenleta (600 mg на всеки 12 часа, 5 дни) с орален моксифлоксацин (400 mg на всеки 24 часа, 7 дни) за лечение на възпаление на пневмония (PORT), степен на риск II-IV CABP възрастни пациенти (Стационарни и амбулаторни пациенти) ефикасност и безопасност. Проучването използва два вида оценки на резултатите: ранен клиничен отговор (ECR, крайна точка по време на лечението) и посещение за излекуване (TOC, крайна точка след лечението). В следкланичния анализ изследователите изследват данните на 310 пациенти, започнали амбулаторно лечение: 151 пациенти са лекувани с Xenleta и 159 пациенти са лекувани с моксифлоксацин. Демографията и изходните клинични характеристики на всяка лекувана група са в основата си сходни, което в общи линии отразява популацията от пациенти с CABP. В тази кохорта 30% от амбулаторните пациенти са на 65 и повече години, а около 15% от амбулаторните пациенти са на 75 и повече години. Сред амбулаторните пациенти повечето пациенти (Xenleta, 77%; Moxifloxacin, 76%) имат поне един коморбидност или рисков фактор, като възраст (65 години или повече), анамнеза за тютюнопушене, анамнеза за хипертония, повишение на изходните нива на чернодробните ензими Високо, умерено и тежко бъбречно увреждане, анамнеза за астма / хронична обструктивна белодробна болест, анамнеза за диабет или аритмия), 25% от пациентите в групата на Xenleta и 29% от групата на моксифлоксацин са имали поне три съпътстващи заболявания или рискови фактори.

Резултатите от проучването показват, че степента на успех на ECR / TOC за амбулаторни пациенти, приемали Xenleta през устата, е много висока (91%), което е подобно на това при амбулаторни пациенти, които приемат моксифлоксацин (89% / 90%), включително пациенти с PORT рисков клас III / IV (Xenleta, 89% / 91% спрямо моксифлоксацин, 88% / 91%), пациенти с CURB-65 резултат 2–3 (Xenleta, 87% / 90% срещу моксифлоксацин 82% / 88%) . В допълнение, сред амбулаторните пациенти степента на успех на TOC в групата Xenleta (91%) и групата на моксифлоксацин (90%) се запазва до последващо проследяване (ден 30 ± 3).

Пневмонията е белодробна инфекция, която може да бъде сериозна и фатална, особено при пациенти в напреднала възраст със съпътстващи заболявания. В Съединените щати има приблизително 5 милиона случая на пневмония всяка година. Пневмонията е петата водеща причина за хоспитализация и една от водещите причини за смъртни случаи, свързани с инфекция. Streptococcus pneumoniae е най-честата причина за бактериална пневмония в САЩ. Според данни от Програмата за мониторинг на антимикробни препарати SENTRY в САЩ приблизително 30% -60% от Streptococcus pneumoniae (в зависимост от региона) са устойчиви на макролидни антибиотици. В скорошна публикация тези констатации бяха потвърдени; устойчив на макролиди Streptococcus pneumoniae е значително по-често при амбулаторни и стационарни пациенти, сред 329 изолати от болници в САЩ между 2018-2019 г. Съотношенията са съответно 45,3% и 37,8%. В допълнение към макролидите, флуорохинолоните са друго често срещано лечение на CABP. Това широкоспектърно лекарство е ефективен вариант; обаче, флуорохинолоните имат някои значителни проблеми с безопасността.

Xenleta представлява първата нова антибиотична категория, одобрена от Съединените щати и Европейския съюз за лечение на придобита в болница бактериална пневмония (CABP) през последните 20 години. Лекарството има нов механизъм на действие и е мощен срещу най-често срещаните патогени на CAP / CABP. Той е активен in vitro и има ниска склонност към развитие на лекарствена резистентност. Одобрението на Xenleta на пазара бележи голям напредък в борбата срещу антибиотичната резистентност. Предлагат се краткият курс на лечение с лекарството, режим на еднократно приложение на лекарства и два вида интравенозни и перорални препарати, които ще осигурят стандарт за CAP / CABP. Важни и спешно необходими възможности за емпирично лечение, основани на основните принципи на антимикробното управление.

Активната фармацевтична съставка на Xenleta е лефамулин, който е пионер, системно администриран, полусинтетичен плевромутилинов антибиотик, който може да инхибира синтеза на бактериални протеини, а свързването му има висок афинитет и висока специфичност. И това се случва на молекулярно място, различно от другите антибиотици. Механизмът на действие на Xenleta&# 39 се различава от другите одобрени антибиотици, което води до по-ниска тенденция за развитие на резистентност и липса на кръстосана резистентност с β-лактам, флуорохинолон, гликопептид, макролиди и тетрациклинови антибиотици. Xenleta има целенасочен in vitro спектър на активност, който може да се бори с най-често срещаните патогенни Грам-положителни, Грам-отрицателни и атипични патогени, свързани с CAP / CABP, което е в съответствие с принципите на антибактериално управление.

По отношение на лекарствата, Xenleta може да се прилага перорално (600 mg на всеки 12 часа) и интравенозна инфузия (150 mg на всеки 12 часа) за кратък курс от 5-7 дни. Клиницистите могат да извършват интравенозно или орално лечение, когато започват лечение на пациента, за да се избегне хоспитализация, или могат да преминат от интравенозно към орално лечение, което може да ускори изписването. В момента средната продължителност на болничния престой за пациенти с пневмония е 3-4 дни. Избягването на хоспитализация или ранно изписване е от полза за пациентите и може значително да спести разходите за медицинската система.